是否按USP检验合格就可以用于制剂生产？
好象听人说是这样，不能确定。
可以参考！
全球药用辅料市场启示
相较国际药用辅料市场而言，用“落后而茫然”来形容我国的药用辅料市场现状并不为过。究竟有哪些经验值得我们借鉴呢？日前于成都召开的首届药用辅料（国际）学术研讨会上，众多外国专家学者对此做了精彩演讲。
??● 由国际辅料协会提出药用辅料ＧＭＰ认证标准
??● 实行药用辅料分类管理，对安全性要求高的进行强制管理，对安全性要求低的可以不施行同一标准
??● 发展多种辅料结合的新辅料“预混辅料”成为今后各国药用辅料生产趋势
??● 在制定标准和规范时充分考虑辅料的特殊性1d0a2c3de47e013f医药经济报
??辅料生产企业成功须具备四大要素
??外国学者Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe认为，全球药用辅料市场的现状其实很难评价，对辅料市场作可靠的评价尤为困难。由于数据多从公众信息得来，或者来源于专业研究机构、或者来源于化学或药学杂志，且都是通过该地区、国家的药品销售得到，而实际上，药品销售的统计数据和辅料几乎没有关联，因此目前尚无关于全球辅料销售的统计数据。但一位辅料供应商的观点却击中要害：哪儿有药品生产，哪儿就有辅料销售。
??总的来说，辅料工业由高度分散的主要厂家组成，其数以百计的产品用途也多种多样。许多厂家只供应有限规格的辅料，很少能够提供所有规格的辅料。目前没有任何厂家在全球范围内的市场份额超过５％。仅就某一特殊剂型和地区来说，某些厂家所占的市场份额稍高一些。
??Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe认为，驱动辅料市场的因素也不少，其中一个首要原因就是全球化进程。而全球化也将加速联合。随着全球制药企业市场份额的不断扩容，辅料供应商也必须形成全球营销网络，因而进一步促进了辅料供应商形成联盟。
??另外，Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe还提出了辅料生产企业要取得成功的四个关键因素，这也是我国辅料生产企业在发展过程中需要注意的：
??一、制药行业长期发展的本质就是任何游戏者都是值得信任的。辅料生产厂家应该通过承诺以及表现来赢得信誉；同时应在企业文化和设备领域与客户合作。在这里，品牌和商标是最起码的标尺。
??二、清晰地高度市场规范和品质导向必不可少。产品质量必须顺应制剂标准，这不仅涵括已经上市的产品、服务及程序，同时也需要总结其规律来预料市场及管理制度的变化。
??三、服务也是关键因素，辅料需要全方位的服务。必须为客户提供技术和应用方面的支持；管理、销售及转运渠道也必须专业化；必须理解药品生产企业的文化，以及客户的相关需求。
??四、为了成功，辅料生产企业必须实行全球战略。这就需要辅料生产企业形成全球服务网络，并且根据当地药用要求以及管理状况的不同来协调产品的质量，在第一时间提供产品。
??辅料业需要专业机构协调管理
??研讨会上，国际药用辅料协会副主席、美国卡乐康公司全球技术法规总监Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ简单介绍了国际药用辅料协会（ＩＰＥＣ）概况和美国药用辅料的管理现状，其完善的管理规范尤其值得我国辅料行业学习。a2bfcadbe3e52f04医药经济报
国际药用辅料协会英文缩写为ＩＰＥＣ，是一个由辅料生产者和使用者组成的世界性组织，是唯一代表辅料工业生产和使用两端的商贸组织，包括美国、欧洲、日本三个国家或地区的辅料协会。目前ＩＰＥＣ有２００多个成员单位，美国有４０～５０个，欧洲的数量大致与美国相同，日本有１００个左右。
??ＩＰＥＣ的任务是促进制定药用辅料的质量标准，并在制定过程中协助管理者、其他卫生部门及药典委员会工作，最终促进药用辅料标准在世界各国的统一协调和承认。协会成员遇到问题，可以找协会中的专业技术人员讨论，包括美国药品食品管理局、欧洲药品审评委员会、日本厚生劳动省的有关人员，以及美欧日三国药典人员和高层领导等等。辅料生产企业的行政管理人员可定期参加协会的研究课题，他们也可参与协会的指导原则意见。这也为管理者提供了技术上的支持与实践经验，对其制定政策大有裨益。
??据Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ介绍，在美国的食品、药品、化妆品管理法中规定，药用辅料应在制剂阶段实施恰当的ＧＭＰ认证管理。这引起了业内很大争论。因为对于药用辅料实施ＧＭＰ认证管理应该达到什么标准，在上述管理法中并无明确定义，ＦＤＡ也不会把辅料生产厂列入日常监督的范围。怎样保证药品质量全赖辅料使用者和生产厂自己来控制。１９９５年，ＩＰＥＣ协会颁布了自己制定的辅料ＧＭＰ标准，以作为世界各国的参考标准。虽然这不是ＦＤＡ的指导原则，但其在制定时给予了ＩＰＥＣ大量的支持，目前美国辅料生产者和使用者都以此为标准。在辅料ＧＭＰ标准颁布后，ＦＤＡ以有限的人力不可能对每个辅料生产企业进行检查，这就需要第三方的参与，国际药用辅料检查公司（ＩＰＥＡ）便应运而生。
??ＦＤＡ规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。如果辅料没有收入美国药典，全新的辅料则必须提供应用量的安全性数据。对于一些已经使用过的、但尚未收入美国药典中的辅料，也可以参照其他的质量标准进行申报。
??对新辅料的要求是，必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性的资料。辅料仿制药的申请中，所有成分必须列在ＦＤＡ非活性物质数据库或辅料数据库中。由于生产仿制药是不需要做临床研究的，因此每种辅料的使用量必须低于以前所使用的量，否则必须提供安全性资料。
??与此同时，ＦＤＡ还建立了药品备查档案，药品辅料生产企业可以把自己产品的保密信息放于其中，供ＦＤＡ查阅。这样做的好处是，生产厂可以不向使用者提供产品数据，如果审查过程中有需要，ＦＤＡ又可以找寻到相关资料。
??Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ认为，将来我们需要世界对辅料标准的一致认可，这可以为设计药品剂型提供方便。在管理上，需要适当的标准来保证辅料的设计。对辅料工艺的质量保证，这是很重要的前提。目前欧洲正在制定协会辅料质量认可的指导原则，它能保证辅料从生产者到使用者整个过程的质量，包括技术和ＧＭＰ的内容，以及所有的供应者的质量和过程规范。
??改良原有辅料组合开发新剂型
??与会期间，德国美剂乐集团药用辅料应用技术总监Ｏｍｅｌｋａ也简略介绍了欧洲药用辅料管理现状。他指出，由于欧洲构成的特殊性，药用辅料在欧洲药典的规定与管理和其他国家很不一样，需要考虑欧洲各国意见，把药品的生产和管理尽量按一个统一的标准进行规范，但这个目标现在还没有完全达到。
??据Ｏｍｅｌｋａ介绍，目前欧洲相关的管理规定是：首先每个国家都有自己认可的程序自行进行管理；其次，采取集中管理方法，其办事执行机构ＥＭＥＡ设在伦敦，相当于中国的ＳＦＤＡ；最后采取分散管理方法，就是欧盟成员国之间相互确认。Ｏｍｅｌｋａ认为，这三种程序是一个过渡状态，将来会走向集中管理，即一旦通过认证，在所有欧盟国家都有效。
??其中，药用辅料在欧洲注册时提供的文件包括，需要注册的产品或辅料的特点、以及有关专家的看法和评价的简述，同时需要详细给出其结构、毒性、生物利用度、药理代谢等核心内容文件。
??Ｏｍｅｌｋａ认为，辅料生产商在注册前，首先要表示准备采用的这种辅料生产什么样的药品；第二，要了解除了药用成分以外的其他成分，即为什么选择这些辅料；第三，产品开发出来后，药物成分和包装材料或容器的相互作用；第四，简明扼要地报告体外利用度和生物等效性的研究。
??Ｏｍｅｌｋａ指出，在辅料管理中更感兴趣的是第二部分，即开发选择药物时选择的辅料情况怎样，在终端产品里所使用的辅料要象药物成分一样，准确的提供出名称、用量等。而现在还要注意的一点是，辅料的功能和定义都较之以前稍有变化，以前认为是一种惰性物质的看法已经成为历史，目前认为辅料也有自己的功能，定义转化成可以帮助药品生产过程中形成产品的物质。
??在欧洲，目前还没有一个法规强制要求辅料生产企业必须做ＧＭＰ认证，只是对某些特定的辅料要求进行ＧＭＰ认证。目前国际药品协会（ＩＣＨ）希望美国、欧盟、日本的药典标准能够达到统一协调，已经提出了药用辅料ＧＭＰ认证的要求，希望可以在注册过程中提高效率，减少在不同国家不必要的重复，同时尽量避免动物实验，同时保证该药品的安全性评价标准。
??欧洲目前还没有完全新的辅料。开发一种全新辅料成本较高，至少需要５０００万欧元，如果这种辅料并不是非用不可的，没有哪家辅料生产企业愿意支出这么大费用。如果再对它进行注册许可，还要提供非常详细的数据，而获得这些科学数据的难度也很大。因此，没有哪家药品生产企业愿意去开发全新的辅料。
??而对长期使用过的辅料，则不要求提供这类研究报告。因此人们更愿意考虑用以前长期使用的辅料来满足现在开发新剂型的需求。从这一意义来说，将原有辅料进行改良是个好方法，通过现已使用的辅料的不同组合来达到协同效应，改善功能特性，并且在生产中避免产生可能有毒的新物质，保证其安全性。因此，在当前市场下，新分子实体几乎没有被开发用于新辅料。由于新辅料研究、生产及上市、尤其是用于安全性评价的费用极其昂贵，美国卡乐康上海公司的专家建议，从获得新功能辅料的三种方法来看：寻找新的化合物、在现有的辅料中开发新的规格、以及将多种辅料结合在一起使用，第三种无疑是最佳选择。因此，“预混辅料”（将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用）这种新的辅料形式将成为未来的一个发展方向。
??美国强生公司的专家Ｔｏｍ还提出了两个新的概念：一是辅料不一定是惰性物质；二是辅料有活性，对药物有一定影响。本次药用辅料（国际）学术研讨会的发起人之一宋民宪提醒大家，这两个新概念是目前我们在研究生产中需要注意的问题。
再看一篇文献！
中美两国药用辅料分类管理的比较.pdf (190.73k)
ＦＤＡ规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。
taotu 给出的是医药经济报2004年11月发的文章《全球药用辅料启示录》（见）
希望能看到FDA的相关法规指南，请高手指明出处。
中国经济网_全球药用辅料启示录.rar (25.98k)
中美比较：我国缺乏完善管理法规
中国的药用辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。美国对药用辅料的定义是：除活性成分以外、在安全性方面已进行了适当评估并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放系统的生产过程中有助于对药物释放系统的加工处理，保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助于药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。
从对药用辅料定义的外涵来看，两者涵盖的内容是一样的，即除了主药以外的其他物质。但美国所作的定义显然更加强调了药用辅料的安全性，对其功能和应用的叙述也更加详实。报
在生产上，美国大多数药用辅料由专业生产厂家进行生产并实行GMP管理。美国现行的GMP标准就是参考国际药用辅料协会（IPEC）1995年出台的以供各国参考的辅料GMP标准。FDA负责对药用辅料生产企业进行监督检查，但其人力有限，不可能做到面面俱到，因此，国际药用辅料检查公司（IPEA）便成为监督检查的另一股重要力量。而我国缺少专业的药用辅料生产厂家，大多数是由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产，少数辅料作为药厂的副产品由药厂生产，产品质量、工艺比较落后，至今仍未实施GMP规范。
在辅料使用的申请上，FDA有一系列详细规定，比如在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，新药申报时不需要再提供质量信息；而如果是没有收入美国药典的辅料，则必须提供应用量的安全性数据；对于一些已经使用过的、但尚未收入美国药典中的辅料，也可以参照其他质量标准进行申报；如果是新辅料，生产商必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性资料等。另外，法规对药用辅料仿制药的申请也要求提供安全性资料。
与此同时，FDA还建立了药品备查档案，药用辅料生产企业把自己产品的保密信息放在其中供FDA查阅，既达到保密的目的也方便了FDA的审查需要。
相比之下，我国对药用辅料的法规管理则相对简单。《药品管理法》中没有规定药用辅料生产需要审批以及生产企业需要进行GMP认证，而只是在药品生产企业管理中规定生产药品所需的辅料必须符合药用要求。目前来说，我国法律上对药用辅料使用采取的是认可制和药品生产企业负责制，对新药用辅料和已有药用辅料生产进行审批只是作为一种补充管理。
中日比较：我国缺少完备的标准制定
日本药用辅料情况和我国相似，大多数药用辅料由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产。不同的是，日本的辅料产品生产出来后，按相关标准检验合格后方可使用，但我国一些药品生产企业往往疏于药用辅料的检验，忽视了药用的特殊要求。我国将药用辅料标准纳入药品标准管理已有50多年的历史，但至今仍未对药用辅料标准作出较系统而完备的规定，在现行标准中，所有药用辅料仅一种规格，没有用途、限量、药物配伍等项目，只是简单描述为药用辅料、矫味剂等。
日本药用辅料在标准制定上形式多样，除《日本药局方》（日本药典）收载有部分药用辅料外，还有专门的法定药用辅料标准《医药品添加物规格》，该标准由日本厚生省医药安全局审查管理部门组织，国立医药品食品卫生研究所、东京医药品工业协会、大阪医药品协会、日本制药工业协会、日本医药品添加剂协会及日本表面活性剂工业会等参与制订，每隔3年修订一次，根据药典修订情况及实际使用情况进行品种增减及内容修订，每个品种项下内容包括来源、性状、确认试验（检查方法）、纯度试验、干燥失重、定量法、贮存方法、用药途径及其他随品种而异的特殊标准检查项。
另外，日本医药品添加剂协会还编辑出版了《医药品添加物事典》，该手册全面记载了日本国内已经许可使用过的药用辅料的成分名及其使用途径、最大使用量等，是制药企业的必备工具书。
日本政府主管部门对药用辅料管理有针对性，除制定药用标准外，重点还在于辅料的给药途径，而对于新辅料则重点关注其在药品中是否有应用。日本行业协会在辅料的管理和使用中也发挥着十分重要的作用，其为辅料标准内容的制定提供了与制药企业相关的信息，从中起到协调政府、法规、企业的作用，这些做法值得我国借鉴。
但目前，日本对药用辅料在药学中的作用认识的描述仍然不准确，比如其仍然认为辅料对制剂的安全性或者检验没有影响，这与实际情况并不完全一致。
taotu 给出的是医药经济报2004年11月发的文章《全球药用辅料启示录》（见）
希望能看到FDA的相关法规指南，请高手指明出处。
建立符合国情的管理机制：看得见的曙光
绝大部分药用辅料的相对化学性质稳定，活性低、安全性高，但是，这并不等于药用辅料同任何药物配伍、在任何给药途径和剂量下都是安全的。仍然有相当数量的药品生产企业没有对药用辅料引起相应的重视，一些基本要求和概念还相当模糊，比如长期以来对什么是辅料“药用要求”不清楚，认为药用辅料没有活性、不影响药物稳定性和检测等陈旧观念还根深蒂固。
近年来，国内一些学术团体、辅料生产企业、药品研究机构、药品生产企业对药用辅料逐渐关注，每年都举行全国性甚至国际性的药用辅料学术会议，对药用辅料及其技术进行交流的同时也对其管理进行了深入探讨，美国、法国、德国的药用辅料生产企业及药用辅料协会希望中国也成立药用辅料协会（CPEC）?以加强国际间的交流。应该说，我国药用辅料的管理已经有了较好的社会基础。
药用辅料生产企业规模虽然较小，但其在制剂中的地位却快速突起。目前，药用辅料行业形成了一种发展趋势，即一些药用辅料生产企业已经开展对药用辅料性质、应用的技术研究，并以此作为与药品生产企业合作的基础。淮南山河药用辅料有限公司等一些企业纷纷建立起了自己的制剂技术研究中心。
备受广泛关注的药用辅料实施管理和GMP规范认证的工作也已经加快了脚步，国家食品药品监督管理局已发布了《药用辅料管理办法》、《药用辅料生产质量管理规范》征求意见稿等。一些药用辅料生产企业、药品生产企业正在探讨建立更加适用的行业和企业标准、扩展和补充国家标准的不足，作为药用辅料管理的补充。这是我国药用辅料产业可以看得见的曙光。可以预见，中国药用辅料的管理即将跃上一个台阶，在充分总结教训、借鉴国外成功经验的基础上，将政府管理与行业、企业管理相结合，建立起符合我国国情的药用辅料管理机制。
中国药品生产企业面临着由简单、原始的市场竞争向技术、规范型竞争转换的难题，大多数药品生产、经营企业难以作出自己的选择，只能仓促应对市场变化，于是，盲目申报药品注册、忽视药品的疗效内涵等不良之举频出。其实，我国很多药物制剂与国外同品种的产品相比，差就差在辅料及其应用技术上。与其在价格等方面花心思、申报同品种的“新药”，倒不如踏踏实实做好自己的“老药”。
2006年6月13日 9:33 来自：医药经济报
Guidance for Industry: Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients
没人理啊？
我再顶，也许园子里真没人知道？国际注册高手、大虾们都去哪里了？
好象听人说是这样，不能确定。
可以参考！
全球药用辅料市场启示
相较国际药用辅料市场而言，用“落后而茫然”来形容我国的药用辅料市场现状并不为过。究竟有哪些经验值得我们借鉴呢？日前于成都召开的首届药用辅料（国际）学术研讨会上，众多外国专家学者对此做了精彩演讲。
??● 由国际辅料协会提出药用辅料ＧＭＰ认证标准
??● 实行药用辅料分类管理，对安全性要求高的进行强制管理，对安全性要求低的可以不施行同一标准
??● 发展多种辅料结合的新辅料“预混辅料”成为今后各国药用辅料生产趋势
??● 在制定标准和规范时充分考虑辅料的特殊性1d0a2c3de47e013f医药经济报
??辅料生产企业成功须具备四大要素
??外国学者Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe认为，全球药用辅料市场的现状其实很难评价，对辅料市场作可靠的评价尤为困难。由于数据多从公众信息得来，或者来源于专业研究机构、或者来源于化学或药学杂志，且都是通过该地区、国家的药品销售得到，而实际上，药品销售的统计数据和辅料几乎没有关联，因此目前尚无关于全球辅料销售的统计数据。但一位辅料供应商的观点却击中要害：哪儿有药品生产，哪儿就有辅料销售。
??总的来说，辅料工业由高度分散的主要厂家组成，其数以百计的产品用途也多种多样。许多厂家只供应有限规格的辅料，很少能够提供所有规格的辅料。目前没有任何厂家在全球范围内的市场份额超过５％。仅就某一特殊剂型和地区来说，某些厂家所占的市场份额稍高一些。
??Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe认为，驱动辅料市场的因素也不少，其中一个首要原因就是全球化进程。而全球化也将加速联合。随着全球制药企业市场份额的不断扩容，辅料供应商也必须形成全球营销网络，因而进一步促进了辅料供应商形成联盟。
??另外，Ｍａｒｉａ－Ｅｕｇｅｎｉａ Ｖｅｌｌｖe还提出了辅料生产企业要取得成功的四个关键因素，这也是我国辅料生产企业在发展过程中需要注意的：
??一、制药行业长期发展的本质就是任何游戏者都是值得信任的。辅料生产厂家应该通过承诺以及表现来赢得信誉；同时应在企业文化和设备领域与客户合作。在这里，品牌和商标是最起码的标尺。
??二、清晰地高度市场规范和品质导向必不可少。产品质量必须顺应制剂标准，这不仅涵括已经上市的产品、服务及程序，同时也需要总结其规律来预料市场及管理制度的变化。
??三、服务也是关键因素，辅料需要全方位的服务。必须为客户提供技术和应用方面的支持；管理、销售及转运渠道也必须专业化；必须理解药品生产企业的文化，以及客户的相关需求。
??四、为了成功，辅料生产企业必须实行全球战略。这就需要辅料生产企业形成全球服务网络，并且根据当地药用要求以及管理状况的不同来协调产品的质量，在第一时间提供产品。
??辅料业需要专业机构协调管理
??研讨会上，国际药用辅料协会副主席、美国卡乐康公司全球技术法规总监Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ简单介绍了国际药用辅料协会（ＩＰＥＣ）概况和美国药用辅料的管理现状，其完善的管理规范尤其值得我国辅料行业学习。a2bfcadbe3e52f04医药经济报
国际药用辅料协会英文缩写为ＩＰＥＣ，是一个由辅料生产者和使用者组成的世界性组织，是唯一代表辅料工业生产和使用两端的商贸组织，包括美国、欧洲、日本三个国家或地区的辅料协会。目前ＩＰＥＣ有２００多个成员单位，美国有４０～５０个，欧洲的数量大致与美国相同，日本有１００个左右。
??ＩＰＥＣ的任务是促进制定药用辅料的质量标准，并在制定过程中协助管理者、其他卫生部门及药典委员会工作，最终促进药用辅料标准在世界各国的统一协调和承认。协会成员遇到问题，可以找协会中的专业技术人员讨论，包括美国药品食品管理局、欧洲药品审评委员会、日本厚生劳动省的有关人员，以及美欧日三国药典人员和高层领导等等。辅料生产企业的行政管理人员可定期参加协会的研究课题，他们也可参与协会的指导原则意见。这也为管理者提供了技术上的支持与实践经验，对其制定政策大有裨益。
??据Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ介绍，在美国的食品、药品、化妆品管理法中规定，药用辅料应在制剂阶段实施恰当的ＧＭＰ认证管理。这引起了业内很大争论。因为对于药用辅料实施ＧＭＰ认证管理应该达到什么标准，在上述管理法中并无明确定义，ＦＤＡ也不会把辅料生产厂列入日常监督的范围。怎样保证药品质量全赖辅料使用者和生产厂自己来控制。１９９５年，ＩＰＥＣ协会颁布了自己制定的辅料ＧＭＰ标准，以作为世界各国的参考标准。虽然这不是ＦＤＡ的指导原则，但其在制定时给予了ＩＰＥＣ大量的支持，目前美国辅料生产者和使用者都以此为标准。在辅料ＧＭＰ标准颁布后，ＦＤＡ以有限的人力不可能对每个辅料生产企业进行检查，这就需要第三方的参与，国际药用辅料检查公司（ＩＰＥＡ）便应运而生。
??ＦＤＡ规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。如果辅料没有收入美国药典，全新的辅料则必须提供应用量的安全性数据。对于一些已经使用过的、但尚未收入美国药典中的辅料，也可以参照其他的质量标准进行申报。
??对新辅料的要求是，必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性的资料。辅料仿制药的申请中，所有成分必须列在ＦＤＡ非活性物质数据库或辅料数据库中。由于生产仿制药是不需要做临床研究的，因此每种辅料的使用量必须低于以前所使用的量，否则必须提供安全性资料。
??与此同时，ＦＤＡ还建立了药品备查档案，药品辅料生产企业可以把自己产品的保密信息放于其中，供ＦＤＡ查阅。这样做的好处是，生产厂可以不向使用者提供产品数据，如果审查过程中有需要，ＦＤＡ又可以找寻到相关资料。
??Ｄａｖｅ Ｓｃｈｏｎｅｋｅｒ认为，将来我们需要世界对辅料标准的一致认可，这可以为设计药品剂型提供方便。在管理上，需要适当的标准来保证辅料的设计。对辅料工艺的质量保证，这是很重要的前提。目前欧洲正在制定协会辅料质量认可的指导原则，它能保证辅料从生产者到使用者整个过程的质量，包括技术和ＧＭＰ的内容，以及所有的供应者的质量和过程规范。
??改良原有辅料组合开发新剂型
??与会期间，德国美剂乐集团药用辅料应用技术总监Ｏｍｅｌｋａ也简略介绍了欧洲药用辅料管理现状。他指出，由于欧洲构成的特殊性，药用辅料在欧洲药典的规定与管理和其他国家很不一样，需要考虑欧洲各国意见，把药品的生产和管理尽量按一个统一的标准进行规范，但这个目标现在还没有完全达到。
??据Ｏｍｅｌｋａ介绍，目前欧洲相关的管理规定是：首先每个国家都有自己认可的程序自行进行管理；其次，采取集中管理方法，其办事执行机构ＥＭＥＡ设在伦敦，相当于中国的ＳＦＤＡ；最后采取分散管理方法，就是欧盟成员国之间相互确认。Ｏｍｅｌｋａ认为，这三种程序是一个过渡状态，将来会走向集中管理，即一旦通过认证，在所有欧盟国家都有效。
??其中，药用辅料在欧洲注册时提供的文件包括，需要注册的产品或辅料的特点、以及有关专家的看法和评价的简述，同时需要详细给出其结构、毒性、生物利用度、药理代谢等核心内容文件。
??Ｏｍｅｌｋａ认为，辅料生产商在注册前，首先要表示准备采用的这种辅料生产什么样的药品；第二，要了解除了药用成分以外的其他成分，即为什么选择这些辅料；第三，产品开发出来后，药物成分和包装材料或容器的相互作用；第四，简明扼要地报告体外利用度和生物等效性的研究。
??Ｏｍｅｌｋａ指出，在辅料管理中更感兴趣的是第二部分，即开发选择药物时选择的辅料情况怎样，在终端产品里所使用的辅料要象药物成分一样，准确的提供出名称、用量等。而现在还要注意的一点是，辅料的功能和定义都较之以前稍有变化，以前认为是一种惰性物质的看法已经成为历史，目前认为辅料也有自己的功能，定义转化成可以帮助药品生产过程中形成产品的物质。
??在欧洲，目前还没有一个法规强制要求辅料生产企业必须做ＧＭＰ认证，只是对某些特定的辅料要求进行ＧＭＰ认证。目前国际药品协会（ＩＣＨ）希望美国、欧盟、日本的药典标准能够达到统一协调，已经提出了药用辅料ＧＭＰ认证的要求，希望可以在注册过程中提高效率，减少在不同国家不必要的重复，同时尽量避免动物实验，同时保证该药品的安全性评价标准。
??欧洲目前还没有完全新的辅料。开发一种全新辅料成本较高，至少需要５０００万欧元，如果这种辅料并不是非用不可的，没有哪家辅料生产企业愿意支出这么大费用。如果再对它进行注册许可，还要提供非常详细的数据，而获得这些科学数据的难度也很大。因此，没有哪家药品生产企业愿意去开发全新的辅料。
??而对长期使用过的辅料，则不要求提供这类研究报告。因此人们更愿意考虑用以前长期使用的辅料来满足现在开发新剂型的需求。从这一意义来说，将原有辅料进行改良是个好方法，通过现已使用的辅料的不同组合来达到协同效应，改善功能特性，并且在生产中避免产生可能有毒的新物质，保证其安全性。因此，在当前市场下，新分子实体几乎没有被开发用于新辅料。由于新辅料研究、生产及上市、尤其是用于安全性评价的费用极其昂贵，美国卡乐康上海公司的专家建议，从获得新功能辅料的三种方法来看：寻找新的化合物、在现有的辅料中开发新的规格、以及将多种辅料结合在一起使用，第三种无疑是最佳选择。因此，“预混辅料”（将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，作为一个辅料整体在制剂中使用，发挥其独特的作用）这种新的辅料形式将成为未来的一个发展方向。
??美国强生公司的专家Ｔｏｍ还提出了两个新的概念：一是辅料不一定是惰性物质；二是辅料有活性，对药物有一定影响。本次药用辅料（国际）学术研讨会的发起人之一宋民宪提醒大家，这两个新概念是目前我们在研究生产中需要注意的问题。
再看一篇文献！
中美两国药用辅料分类管理的比较.pdf (190.73k)
ＦＤＡ规定，在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，在新药申报时不需要再提供质量信息。
taotu 给出的是医药经济报2004年11月发的文章《全球药用辅料启示录》（见）
希望能看到FDA的相关法规指南，请高手指明出处。
中国经济网_全球药用辅料启示录.rar (25.98k)
中美比较：我国缺乏完善管理法规
中国的药用辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。美国对药用辅料的定义是：除活性成分以外、在安全性方面已进行了适当评估并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放系统的生产过程中有助于对药物释放系统的加工处理，保护、支持、加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助于药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。
从对药用辅料定义的外涵来看，两者涵盖的内容是一样的，即除了主药以外的其他物质。但美国所作的定义显然更加强调了药用辅料的安全性，对其功能和应用的叙述也更加详实。报
在生产上，美国大多数药用辅料由专业生产厂家进行生产并实行GMP管理。美国现行的GMP标准就是参考国际药用辅料协会（IPEC）1995年出台的以供各国参考的辅料GMP标准。FDA负责对药用辅料生产企业进行监督检查，但其人力有限，不可能做到面面俱到，因此，国际药用辅料检查公司（IPEA）便成为监督检查的另一股重要力量。而我国缺少专业的药用辅料生产厂家，大多数是由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产，少数辅料作为药厂的副产品由药厂生产，产品质量、工艺比较落后，至今仍未实施GMP规范。
在辅料使用的申请上，FDA有一系列详细规定，比如在美国药典中已作出质量标准规定的辅料，新药申报时不需要再提供质量信息；而如果是没有收入美国药典的辅料，则必须提供应用量的安全性数据；对于一些已经使用过的、但尚未收入美国药典中的辅料，也可以参照其他质量标准进行申报；如果是新辅料，生产商必须参照辅料安全性评估指导原则，提供安全性资料等。另外，法规对药用辅料仿制药的申请也要求提供安全性资料。
与此同时，FDA还建立了药品备查档案，药用辅料生产企业把自己产品的保密信息放在其中供FDA查阅，既达到保密的目的也方便了FDA的审查需要。
相比之下，我国对药用辅料的法规管理则相对简单。《药品管理法》中没有规定药用辅料生产需要审批以及生产企业需要进行GMP认证，而只是在药品生产企业管理中规定生产药品所需的辅料必须符合药用要求。目前来说，我国法律上对药用辅料使用采取的是认可制和药品生产企业负责制，对新药用辅料和已有药用辅料生产进行审批只是作为一种补充管理。
中日比较：我国缺少完备的标准制定
日本药用辅料情况和我国相似，大多数药用辅料由化工厂、食品加工厂或轻工企业生产。不同的是，日本的辅料产品生产出来后，按相关标准检验合格后方可使用，但我国一些药品生产企业往往疏于药用辅料的检验，忽视了药用的特殊要求。我国将药用辅料标准纳入药品标准管理已有50多年的历史，但至今仍未对药用辅料标准作出较系统而完备的规定，在现行标准中，所有药用辅料仅一种规格，没有用途、限量、药物配伍等项目，只是简单描述为药用辅料、矫味剂等。
日本药用辅料在标准制定上形式多样，除《日本药局方》（日本药典）收载有部分药用辅料外，还有专门的法定药用辅料标准《医药品添加物规格》，该标准由日本厚生省医药安全局审查管理部门组织，国立医药品食品卫生研究所、东京医药品工业协会、大阪医药品协会、日本制药工业协会、日本医药品添加剂协会及日本表面活性剂工业会等参与制订，每隔3年修订一次，根据药典修订情况及实际使用情况进行品种增减及内容修订，每个品种项下内容包括来源、性状、确认试验（检查方法）、纯度试验、干燥失重、定量法、贮存方法、用药途径及其他随品种而异的特殊标准检查项。
另外，日本医药品添加剂协会还编辑出版了《医药品添加物事典》，该手册全面记载了日本国内已经许可使用过的药用辅料的成分名及其使用途径、最大使用量等，是制药企业的必备工具书。
日本政府主管部门对药用辅料管理有针对性，除制定药用标准外，重点还在于辅料的给药途径，而对于新辅料则重点关注其在药品中是否有应用。日本行业协会在辅料的管理和使用中也发挥着十分重要的作用，其为辅料标准内容的制定提供了与制药企业相关的信息，从中起到协调政府、法规、企业的作用，这些做法值得我国借鉴。
但目前，日本对药用辅料在药学中的作用认识的描述仍然不准确，比如其仍然认为辅料对制剂的安全性或者检验没有影响，这与实际情况并不完全一致。
taotu 给出的是医药经济报2004年11月发的文章《全球药用辅料启示录》（见）
希望能看到FDA的相关法规指南，请高手指明出处。
建立符合国情的管理机制：看得见的曙光
绝大部分药用辅料的相对化学性质稳定，活性低、安全性高，但是，这并不等于药用辅料同任何药物配伍、在任何给药途径和剂量下都是安全的。仍然有相当数量的药品生产企业没有对药用辅料引起相应的重视，一些基本要求和概念还相当模糊，比如长期以来对什么是辅料“药用要求”不清楚，认为药用辅料没有活性、不影响药物稳定性和检测等陈旧观念还根深蒂固。
近年来，国内一些学术团体、辅料生产企业、药品研究机构、药品生产企业对药用辅料逐渐关注，每年都举行全国性甚至国际性的药用辅料学术会议，对药用辅料及其技术进行交流的同时也对其管理进行了深入探讨，美国、法国、德国的药用辅料生产企业及药用辅料协会希望中国也成立药用辅料协会（CPEC）?以加强国际间的交流。应该说，我国药用辅料的管理已经有了较好的社会基础。
药用辅料生产企业规模虽然较小，但其在制剂中的地位却快速突起。目前，药用辅料行业形成了一种发展趋势，即一些药用辅料生产企业已经开展对药用辅料性质、应用的技术研究，并以此作为与药品生产企业合作的基础。淮南山河药用辅料有限公司等一些企业纷纷建立起了自己的制剂技术研究中心。
备受广泛关注的药用辅料实施管理和GMP规范认证的工作也已经加快了脚步，国家食品药品监督管理局已发布了《药用辅料管理办法》、《药用辅料生产质量管理规范》征求意见稿等。一些药用辅料生产企业、药品生产企业正在探讨建立更加适用的行业和企业标准、扩展和补充国家标准的不足，作为药用辅料管理的补充。这是我国药用辅料产业可以看得见的曙光。可以预见，中国药用辅料的管理即将跃上一个台阶，在充分总结教训、借鉴国外成功经验的基础上，将政府管理与行业、企业管理相结合，建立起符合我国国情的药用辅料管理机制。
中国药品生产企业面临着由简单、原始的市场竞争向技术、规范型竞争转换的难题，大多数药品生产、经营企业难以作出自己的选择，只能仓促应对市场变化，于是，盲目申报药品注册、忽视药品的疗效内涵等不良之举频出。其实，我国很多药物制剂与国外同品种的产品相比，差就差在辅料及其应用技术上。与其在价格等方面花心思、申报同品种的“新药”，倒不如踏踏实实做好自己的“老药”。
2006年6月13日 9:33 来自：医药经济报
Guidance for Industry: Nonclinical Studies for the Safety Evaluation of Pharmaceutical Excipients
没人理啊？
我再顶，也许园子里真没人知道？国际注册高手、大虾们都去哪里了？