不能笼统说哪些基团易被代谢。
药物进入体内,最终还是会被代谢掉,只是时间长短不同。
一般在代谢之前要经过两相反应:
I相反应是使药物分子产生极性基团,以利于排除体外或发生II相反应,包括:
1氧化
含氮化合物的氧化:氧化脱烷基,氧化脱氨基,氮氧化
芳环化合物羟基化
脂肪链化合物羟基化
醚类化合物氧化脱烷基
含硫化合物的氧化:氧化脱硫,硫氧化
2还原
羰基还原
硝基及偶氮物还原
3水解
酯水解
酰胺键水解
药物分子经 I 相反应引入或暴露出极性基团,降低了分子的亲酯性,有利于分子的排泄。
II 相反应中内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷光甘肽等首先活化为活性形式,经酶催化与药物分子或I 相代谢物中的羟基、羧基、氨基或巯基发生结合反应,使外来物质的极性进一步提高,以便排出体外。
II 相反应包括:
葡萄糖醛酸化;
乙酰化;
氨基酸轭合;
硫酸根轭合;
甲基化;
基团被代谢的难易,取决于代谢机制。如果是基于反应的,比如被还原,那么取决于分子本身的反应活性。而多数情况下,是由药物代谢酶催化的,这时,则取决于该基团所在化合物分子与相关代谢酶系的结合能力。如果一个化合物,是某P450药物代谢酶的良好底物,那么该分子上对应基团容易被代谢掉。
药物进入体内,最终还是会被代谢掉,只是时间长短不同。
一般在代谢之前要经过两相反应:
I相反应是使药物分子产生极性基团,以利于排除体外或发生II相反应,包括:
1氧化
含氮化合物的氧化:氧化脱烷基,氧化脱氨基,氮氧化
芳环化合物羟基化
脂肪链化合物羟基化
醚类化合物氧化脱烷基
含硫化合物的氧化:氧化脱硫,硫氧化
2还原
羰基还原
硝基及偶氮物还原
3水解
酯水解
酰胺键水解
药物分子经 I 相反应引入或暴露出极性基团,降低了分子的亲酯性,有利于分子的排泄。
II 相反应中内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷光甘肽等首先活化为活性形式,经酶催化与药物分子或I 相代谢物中的羟基、羧基、氨基或巯基发生结合反应,使外来物质的极性进一步提高,以便排出体外。
II 相反应包括:
葡萄糖醛酸化;
乙酰化;
氨基酸轭合;
硫酸根轭合;
甲基化;
基团被代谢的难易,取决于代谢机制。如果是基于反应的,比如被还原,那么取决于分子本身的反应活性。而多数情况下,是由药物代谢酶催化的,这时,则取决于该基团所在化合物分子与相关代谢酶系的结合能力。如果一个化合物,是某P450药物代谢酶的良好底物,那么该分子上对应基团容易被代谢掉。