有没有哪位朋友做药物动力学时碰到过注射液药-时曲线双峰的现象？以前看的资料中有由于剂型因素引起的双峰现象，一般是因为药物存在肝肠循环，但注射液（iv）双峰我从未查到过，不知这种现象应该如何解释？
PS：胆汁排泄实验也做过，其中药物含量很低，似乎也不太符合肝肠循环。
药时曲线出现峰的现象是因为有吸收相存在的缘故，可是iv不太可能阿！我作过的试验中好像从来都没有这种情况，不知道楼主的检测方法的系统适应性试验是否已经确证过了，如果取样和检测方法没有问题的话，麻烦有了结果也通知我，好让我也学习学习！
这位朋友，我搞药代动力学已经有一段时间了，我分析出现这种情况的几种可能，1，你们所用的注射液根本没有溶解，也就是混悬液，2是微粒给药系统，如脂质体、微乳等，3你实验操作有问题，药物没有打进静脉，而是有药物进入皮下。你可以对照以上找原因。
谢谢以上两位的回复。
对caifuxia126所说的几种可能性给予相应解释：1.我所用的是市售注射液，外观澄清透明，且该原料药物为油状液体，应该不存在混悬液可能；2.此结果为注射液对照实验，微粒给药组结果确实如您所说呈双峰；3.皮下的可能性不大，打药时肉眼可见液体从静脉血管进入兔耳，注射完毕针头明显回血，而且三个动物数据平行性较好。
我再继续找找原因吧，再次感谢二位的帮助。
原料药物为油状液体，如果是脂溶性的话！那岂不是说溶解度不好！不知道是否可能存在二次吸收的问题阿？
blackmouse前辈，是否可以详细解释一下关于二次吸收的问题，是不是说脂溶性药物可能先进入脂肪组织再释放出来？不好意思，因为我的专业方向不是动力学，对这方面基本是外行，还请您多多指教。
进入体内的药物可自胆汁排泄（但不是药物排泄的主要途径）有些药物在肝细胞与葡萄醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环，这样在体内会形成两次吸收峰，即二次吸收
有可能静脉后，药物快速向组织分部，等血内的药物浓度降低时，组织中的药物就可重新渗入血液，从而出现双峰。
谢谢liuhui9912对二次分布的解释，看来和肝肠循环是一个概念。
主任的说法与我最初的想法一样，因为胆汁内药物浓度极低，我已基本排除肝肠循环的原因，动物器官分布发现心、肝、肺、肾中均有一定分布，不过相比血液来讲少的多，脂肪组织未取样测定，是我实验中的疏忽。看来目前也只有用先向组织分布，之后转入血液来解释了，可惜现在没有时间，只好等以后有机会再取将脑和脂肪等组织取出来验证一下该结论了。
非常感谢各位Dxyer的帮助，THANKS A LOT！
各位朋友：
对于这个问题的原因，我也不知道，但是我告诉大家一点情况，免得出错。上次在参加一个博士答辩时，那位博士的药-时也出现双峰（口服制剂），答辩委员会的老师（都是很厉害的老师，奚念珠、朱家壁、平其能。。。。）否认双峰是肝肠循环所致。如果是肝肠循环，那第二个峰就很低。当时大家没有给出定论。
各位大侠，请问哪里可以弄到3P87或3P97这两个东东啊？或者说可以用什么方法通过血药浓度简单地计算出药动学的各种参数？谢谢！
用Excel可以粗落的计算药动学的参数
我在进行PK方面的研究，碰到过双峰现象，但都是灌胃用药，没有碰到过静脉给药双峰现象的，纯理论上分析，是不应该双峰的，因为不存在吸收问题，和谈二次吸收呢？
既然你说动物间有较好的平行性的话，为了确证这种双峰的存在，你不妨再加大剂量后试一下，看有没有剂量依赖性。
请参照：药动学专家孙瑞元教授的“安定代谢物去甲安定血浆浓度的双峰现象”
篇名：安定代谢物去甲安定血浆浓度的双峰现象 中国药理学通报 1996年 01 期
我们实验室在进行重组人酸性成纤维细胞因子（rh aFGF)药物代谢研究时发现双峰现象，静脉注射后曲线呈双指数下降，5 min时已下降一半以上，但0.5 h后总放射性浓度和TCA酸沉放射性浓度又开始升高，1 h时达到峰值，呈明显的双峰形药代动力学图形。家兔静脉注射也具有同样的特征。和TCA酸沉放射性(ng Eqv·mL-1)(n=3)
时间（h） 静脉给药（390 kBq/头） 烧伤创面给药390 kBq/头）
总放射性 TCA沉淀放射性 总放射性 TCA沉淀放射性
0.033 107.89 ± 31.90 100.86 ± 31.79
0.083 35.02 ± 5.01 32.44 ± 5.50
0.1667 20.44 ± 2.03 13.42 ± 2.05
0.25 34.40 ± 12.51* 14.71 ± 6.59# 2.70 ± 0.38 0.14 ± 0.13
0.5 30.65 ± 3.13** 11.27 ± 3.03## 1.59 ± 0.13 0.11 ± 0.06
0.75 35.99 ± 5.97 10.94 ± 1.76
1 71.17 ± 22.60** 39.17 ± 22.68### 2.30 ± 0.50 0.05 ± 0.06
2 44.35 ± 2.52*** 9.87 ± 1.82## 2.40 ± 0.19 0.11 ± 0.07
3 2.90 ± 0.26 0.10 ± 0.08
4 39.42 ± 5.06** 7.31 ± 1.25## 5.12 ± 1.54 0.13 ± 0.09
6 3.45 ± 0.13 0.08 ± 0.05
8 25.40 ± 3.13** 4.50 ± 1.11## 3.16 ± 0.16 0.22 ± 0.18
12 12.76 ± 1.79** 2.65 ± 0.87## 1.99 ± 0.21 0.03 ± 0.03
24 4.75 ± 1.00* 1.52 ± 0.21# 1.03 ± 0.05 0.24 ± 0.16
注：1、*、**、*** iv 与烧伤创面总放射性比较，配对t-检验有显著差异P<0.05或P<0.01、P<0.001。
2、#、##、### iv 与烧伤创面TCA沉淀放射性比较，配对t-检验有显著差异P<0.05或P<0.01、P<0.001。
你的药物性质我不太清楚,如是碱性药物的话可能会大量的分泌到胃中(酸性环境),然后从胃排到肠又被吸收.还可能就是组织蓄积又释放的缘故了.
关于药时曲线双峰现象，可以分为以下两种情况讨论。
如果是口服给药，出现双峰现象的原因有：1.由于胃按一定时间排空的原因，药物分成两次到达小肠，造成药物两次入血，出现双峰；2.药物在胃肠道的两个不同部位吸收，有快有慢，因而出现双峰；3.大家熟悉的肝肠循环；4.制剂原因，如含有速释成分和缓释成分；5.脂溶性药物吸收后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血。
如果是静脉注射给药，原因有：1.如果是脂溶性药物，给药后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血；2.制剂原因，当所用注射液是混悬液，脂质体，微乳等，会出现二次释放；3.操作问题，药物没有全部打进静脉，有部分药物进入皮下，皮下药物会再进入血液，造成双峰现象。
静脉注射给药出现双峰我也遇到过，不过事后确认为肝肠循环。
若静脉注射微粒给药体系遇到双峰，可能为载脂蛋白与微粒中的药物交换，药物被重新分布到肝和脂肪组织，建议测一下脂肪组织的分布。
若原料为油状，那么市售制剂应该是胶束而非真溶液吧？若为胶束可能也会遇到同微粒给药体系相同的问题。
请教一个问题：是否所有肝肠循环所致的双峰就有第二峰较第一峰低的特性？
小弟也有一个问题，如果药时曲线出现双峰，药动学参数该如何计算。
药-时曲线的双峰现象在很多种药物的药代实验中被发现，其可能的原因有肠道的双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环等,此外制剂中有缓释和速释两部分组成。动力学分析可采用双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环的药代动力学模型进行分析，或采用非房室模型的方法分析。可参考下列文献：
1.药物C-T曲线的双峰现象.国外医学-药学分册 1987;3:168
2。Second peak of plasma diazepam concentration and enterogastric circulation.Acta Pharmacol Sin 1993;14(3):218
3.安定在家兔体内的肠胃循环药代动力学分析.药学学报 1993;28(9):651
4.双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据 1996；31（10）
再问一个简单的问题，如果实验设计时大鼠取血，采用的是断头取血，每个时间点6只大鼠，药动学参数计算时如用3p97是不是不太合理？具我了解3p97不适用这种群体药动学参数的计算，如果不合理应采用什么软件计算？谢谢！！
这时只能将每个时间点的浓度计算出均数，用均数-时间数据进行动力学分析，仍可用3p97软件分析。
如果又出现双峰该如何计算呢？还能应用3p97吗？
能否把药时曲线图放上来,给大家看看，你说是双峰，到底第二个峰有多高？
另外，测试过程中是否有污染，
还有，是否是因为采血量过大而产生的双峰？
不会是肝肠循环引起的，很有可能是脂溶性药物体内的再分布所致。
还有药物的代谢物和药物竞争性的与血浆蛋白相结合所造成的双峰现象。
我做药代动力学方面的研究不多,不过我想出现双峰的可能原因在你所用的药品.建议你再试一试如下试验。 将原料药溶解后直接注射给家兔然后分析结果。1、如果不再出现双峰现象则表明前面的双峰结果可能是制剂的原因，你所用的药品是油状液体，注入体内后一部分稀释入血造成第一个峰，另一部分则被网状上皮组织富集后再缓慢释放造成第二个峰。2、如果仍然是双峰则可能跟药物本身的性质有关。一方面药物可能分布于脂肪组织，然后再重新释放入血；另一方面跟你样品的处理有关；另外还跟你的测定方法也有关系，后两者均可能造成错误的双峰表象。
也有可能是你在60 min 和 80 min的两个样品提取的时候出了问题
PS：胆汁排泄实验也做过，其中药物含量很低，似乎也不太符合肝肠循环。
药时曲线出现峰的现象是因为有吸收相存在的缘故，可是iv不太可能阿！我作过的试验中好像从来都没有这种情况，不知道楼主的检测方法的系统适应性试验是否已经确证过了，如果取样和检测方法没有问题的话，麻烦有了结果也通知我，好让我也学习学习！
这位朋友，我搞药代动力学已经有一段时间了，我分析出现这种情况的几种可能，1，你们所用的注射液根本没有溶解，也就是混悬液，2是微粒给药系统，如脂质体、微乳等，3你实验操作有问题，药物没有打进静脉，而是有药物进入皮下。你可以对照以上找原因。
谢谢以上两位的回复。
对caifuxia126所说的几种可能性给予相应解释：1.我所用的是市售注射液，外观澄清透明，且该原料药物为油状液体，应该不存在混悬液可能；2.此结果为注射液对照实验，微粒给药组结果确实如您所说呈双峰；3.皮下的可能性不大，打药时肉眼可见液体从静脉血管进入兔耳，注射完毕针头明显回血，而且三个动物数据平行性较好。
我再继续找找原因吧，再次感谢二位的帮助。
原料药物为油状液体，如果是脂溶性的话！那岂不是说溶解度不好！不知道是否可能存在二次吸收的问题阿？
blackmouse前辈，是否可以详细解释一下关于二次吸收的问题，是不是说脂溶性药物可能先进入脂肪组织再释放出来？不好意思，因为我的专业方向不是动力学，对这方面基本是外行，还请您多多指教。
进入体内的药物可自胆汁排泄（但不是药物排泄的主要途径）有些药物在肝细胞与葡萄醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环，这样在体内会形成两次吸收峰，即二次吸收
有可能静脉后，药物快速向组织分部，等血内的药物浓度降低时，组织中的药物就可重新渗入血液，从而出现双峰。
谢谢liuhui9912对二次分布的解释，看来和肝肠循环是一个概念。
主任的说法与我最初的想法一样，因为胆汁内药物浓度极低，我已基本排除肝肠循环的原因，动物器官分布发现心、肝、肺、肾中均有一定分布，不过相比血液来讲少的多，脂肪组织未取样测定，是我实验中的疏忽。看来目前也只有用先向组织分布，之后转入血液来解释了，可惜现在没有时间，只好等以后有机会再取将脑和脂肪等组织取出来验证一下该结论了。
非常感谢各位Dxyer的帮助，THANKS A LOT！
各位朋友：
对于这个问题的原因，我也不知道，但是我告诉大家一点情况，免得出错。上次在参加一个博士答辩时，那位博士的药-时也出现双峰（口服制剂），答辩委员会的老师（都是很厉害的老师，奚念珠、朱家壁、平其能。。。。）否认双峰是肝肠循环所致。如果是肝肠循环，那第二个峰就很低。当时大家没有给出定论。
各位大侠，请问哪里可以弄到3P87或3P97这两个东东啊？或者说可以用什么方法通过血药浓度简单地计算出药动学的各种参数？谢谢！
用Excel可以粗落的计算药动学的参数
我在进行PK方面的研究，碰到过双峰现象，但都是灌胃用药，没有碰到过静脉给药双峰现象的，纯理论上分析，是不应该双峰的，因为不存在吸收问题，和谈二次吸收呢？
既然你说动物间有较好的平行性的话，为了确证这种双峰的存在，你不妨再加大剂量后试一下，看有没有剂量依赖性。
请参照：药动学专家孙瑞元教授的“安定代谢物去甲安定血浆浓度的双峰现象”
篇名：安定代谢物去甲安定血浆浓度的双峰现象 中国药理学通报 1996年 01 期
我们实验室在进行重组人酸性成纤维细胞因子（rh aFGF)药物代谢研究时发现双峰现象，静脉注射后曲线呈双指数下降，5 min时已下降一半以上，但0.5 h后总放射性浓度和TCA酸沉放射性浓度又开始升高，1 h时达到峰值，呈明显的双峰形药代动力学图形。家兔静脉注射也具有同样的特征。和TCA酸沉放射性(ng Eqv·mL-1)(n=3)
时间（h） 静脉给药（390 kBq/头） 烧伤创面给药390 kBq/头）
总放射性 TCA沉淀放射性 总放射性 TCA沉淀放射性
0.033 107.89 ± 31.90 100.86 ± 31.79
0.083 35.02 ± 5.01 32.44 ± 5.50
0.1667 20.44 ± 2.03 13.42 ± 2.05
0.25 34.40 ± 12.51* 14.71 ± 6.59# 2.70 ± 0.38 0.14 ± 0.13
0.5 30.65 ± 3.13** 11.27 ± 3.03## 1.59 ± 0.13 0.11 ± 0.06
0.75 35.99 ± 5.97 10.94 ± 1.76
1 71.17 ± 22.60** 39.17 ± 22.68### 2.30 ± 0.50 0.05 ± 0.06
2 44.35 ± 2.52*** 9.87 ± 1.82## 2.40 ± 0.19 0.11 ± 0.07
3 2.90 ± 0.26 0.10 ± 0.08
4 39.42 ± 5.06** 7.31 ± 1.25## 5.12 ± 1.54 0.13 ± 0.09
6 3.45 ± 0.13 0.08 ± 0.05
8 25.40 ± 3.13** 4.50 ± 1.11## 3.16 ± 0.16 0.22 ± 0.18
12 12.76 ± 1.79** 2.65 ± 0.87## 1.99 ± 0.21 0.03 ± 0.03
24 4.75 ± 1.00* 1.52 ± 0.21# 1.03 ± 0.05 0.24 ± 0.16
注：1、*、**、*** iv 与烧伤创面总放射性比较，配对t-检验有显著差异P<0.05或P<0.01、P<0.001。
2、#、##、### iv 与烧伤创面TCA沉淀放射性比较，配对t-检验有显著差异P<0.05或P<0.01、P<0.001。
你的药物性质我不太清楚,如是碱性药物的话可能会大量的分泌到胃中(酸性环境),然后从胃排到肠又被吸收.还可能就是组织蓄积又释放的缘故了.
关于药时曲线双峰现象，可以分为以下两种情况讨论。
如果是口服给药，出现双峰现象的原因有：1.由于胃按一定时间排空的原因，药物分成两次到达小肠，造成药物两次入血，出现双峰；2.药物在胃肠道的两个不同部位吸收，有快有慢，因而出现双峰；3.大家熟悉的肝肠循环；4.制剂原因，如含有速释成分和缓释成分；5.脂溶性药物吸收后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血。
如果是静脉注射给药，原因有：1.如果是脂溶性药物，给药后，迅速分布到组织中，在血液中药物代谢到一定程度后，又出现二次释放入血；2.制剂原因，当所用注射液是混悬液，脂质体，微乳等，会出现二次释放；3.操作问题，药物没有全部打进静脉，有部分药物进入皮下，皮下药物会再进入血液，造成双峰现象。
静脉注射给药出现双峰我也遇到过，不过事后确认为肝肠循环。
若静脉注射微粒给药体系遇到双峰，可能为载脂蛋白与微粒中的药物交换，药物被重新分布到肝和脂肪组织，建议测一下脂肪组织的分布。
若原料为油状，那么市售制剂应该是胶束而非真溶液吧？若为胶束可能也会遇到同微粒给药体系相同的问题。
请教一个问题：是否所有肝肠循环所致的双峰就有第二峰较第一峰低的特性？
小弟也有一个问题，如果药时曲线出现双峰，药动学参数该如何计算。
药-时曲线的双峰现象在很多种药物的药代实验中被发现，其可能的原因有肠道的双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环等,此外制剂中有缓释和速释两部分组成。动力学分析可采用双吸收部位、肠肝循环、肠胃循环的药代动力学模型进行分析，或采用非房室模型的方法分析。可参考下列文献：
1.药物C-T曲线的双峰现象.国外医学-药学分册 1987;3:168
2。Second peak of plasma diazepam concentration and enterogastric circulation.Acta Pharmacol Sin 1993;14(3):218
3.安定在家兔体内的肠胃循环药代动力学分析.药学学报 1993;28(9):651
4.双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据 1996；31（10）
再问一个简单的问题，如果实验设计时大鼠取血，采用的是断头取血，每个时间点6只大鼠，药动学参数计算时如用3p97是不是不太合理？具我了解3p97不适用这种群体药动学参数的计算，如果不合理应采用什么软件计算？谢谢！！
这时只能将每个时间点的浓度计算出均数，用均数-时间数据进行动力学分析，仍可用3p97软件分析。
如果又出现双峰该如何计算呢？还能应用3p97吗？
能否把药时曲线图放上来,给大家看看，你说是双峰，到底第二个峰有多高？
另外，测试过程中是否有污染，
还有，是否是因为采血量过大而产生的双峰？
不会是肝肠循环引起的，很有可能是脂溶性药物体内的再分布所致。
还有药物的代谢物和药物竞争性的与血浆蛋白相结合所造成的双峰现象。
我做药代动力学方面的研究不多,不过我想出现双峰的可能原因在你所用的药品.建议你再试一试如下试验。 将原料药溶解后直接注射给家兔然后分析结果。1、如果不再出现双峰现象则表明前面的双峰结果可能是制剂的原因，你所用的药品是油状液体，注入体内后一部分稀释入血造成第一个峰，另一部分则被网状上皮组织富集后再缓慢释放造成第二个峰。2、如果仍然是双峰则可能跟药物本身的性质有关。一方面药物可能分布于脂肪组织，然后再重新释放入血；另一方面跟你样品的处理有关；另外还跟你的测定方法也有关系，后两者均可能造成错误的双峰表象。
也有可能是你在60 min 和 80 min的两个样品提取的时候出了问题