头孢哌酮—乙醇
【病史摘要】 患者，男，63岁。因“发热、咳嗽2d”就诊。诊断：急性支气管炎。给予注射用头孢哌酮钠静脉滴注。患者于第2天晚餐时饮啤酒约300ml，10min后即感头晕、剧烈头痛、恶心、胸闷、心悸、呼吸困难，来院急诊。体检：神志清，烦躁不安，结膜充血，颜面、颈部、躯干皮肤潮红，少量出汗，血压：90/60mmHg，心率：112/min，心电图：窦性心动过速。诊断：双硫仑样反应。嘱患者立即平卧，给予吸氧，迅速开通两条静脉通道，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注5%葡萄糖注射液500ml。10min后患者自觉胸闷缓解，心率降至88/min，30min后症状明显改善，心率：75/min，血压：110/75 mmHg，4h后症状消失，继续观察2d后痊愈出院。
【处方】
10%葡萄糖注射液 100ml
注射用头孢哌酮钠 2g 静脉滴注 每12h1次
【分析】 酒的主要成分是乙醇，乙醇进入体内后，首先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰辅酶A，乙酸进入三羧酸循环生成二氧化碳和水。
双硫仑又称戒酒硫，是一种戒酒药物。双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇的中间代谢物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高。服用双硫仑后一定时间内，即使饮少量的酒，也会出现面部潮红、恶心、呕吐、头痛、发热等不舒服的症状，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。一些药物如头孢哌酮钠等，也可抑制乙醛脱氢酶，导致与双硫仑相似的反应，统称为双硫仑样反应。
头孢哌酮钠的化学结构中，母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑侧链，与辅酶A竞争乙醛脱氢酶的活性中心，使乙醛脱氢酶被抑制，乙醛不能正常代谢而在体内蓄积。乙醛是一种毒性物质，可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等呈共价键结合，使这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛脱氢酶被抑制后需4～7d才能恢复，如果在用药期间及停药后7d内饮酒，或者使用含乙醇的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。
双硫仑样反应的症状多出现于饮酒后5～30min或静脉输入含乙醇的注射液时，表现为面部潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心率加快、血压下降、视物模糊、烦躁不安、精神错乱、呼吸困难等，严重者可导致呼吸抑制、心律失常、心绞痛、心肌梗死、急性心力衰竭、意识障碍、惊厥、休克，甚至引起死亡。
双硫仑样反应的严重程度与用药剂量及饮酒量呈正相关，即饮酒量越大、用药剂量越大、用药时间越长则症状越严重。年老体弱者、儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重。
本病例中，患者注射头孢哌酮钠，且有饮酒史，出现上述双硫仑样反应的临床症状，可排除其他疾病引起者，故可诊断为双硫仑样反应。但由于个体差异，患者仅饮啤酒约300ml，就出现较严重的症状，可能与患者年龄较大、对乙醇较敏感和肝功能不良有关。
应高度重视注射头孢哌酮钠期间可能出现的双硫仑样反应，用药前须仔细询问患者的用药史和饮食习惯，对5d内有饮酒史者或使用含乙醇的药物或食物者，宜暂缓使用。
头孢哌酮钠在体内消除需要一定时间，其对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的，被抑制的乙醛脱氢酶活性恢复也需要一定时间。因此，对于注射头孢哌酮钠的患者，应告知在用药期间及停药后5d内，均应避免饮酒（包括含乙醇的饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物如藿香正气水、骨刺消痛液、氢化可的松注射液等。尤其是对于年老体弱者、儿童、肝功能异常、心脏病或脑血管病患者更应警惕，认真观察生命体征，以保证患者用药安全。
双硫仑样反应属药源性急症，易误诊为乙醇中毒、感染性疾病或急性冠脉综合征。根据患者的用药史，饮用少量的酒而出现严重的醉酒反应，注意与乙醇中毒的区别；根据患者心电图仅有心动过速的表现，而没有ST波和T波的动态改变，注意与急性心肌梗死的区别。
诊断为双硫仑样反应时，首要的治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用头孢哌酮钠，静脉滴注大量液体（加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。保持呼吸道畅通，必要时可给予吸氧、利尿，使用抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁，并采取下列措施对症治疗：①恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10～20mg肌内或静脉注射。②伴心绞痛，心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5mg）立即舌下含服，一般在2～5min见效，若无效可再含化1片；或将硝酸甘油1～5mg溶于5%或10%葡萄糖注射液100ml中，静脉滴注，10～20滴/分。③嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4～1.2mg肌内注射或静脉滴注，症状严重者，可以1h后重复给药0.4～0.8mg。④低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10～30mg加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml中，静脉滴注，紧急情况下，可先静脉注射0.5～5mg，再继续静脉滴注。需要注意的是，间羟胺有蓄积作用，如果用药后血压上升不明显，需观察10min以上再决定是否增加剂量。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺。可改用盐酸多巴胺20mg加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，开始时每分钟1～5μg/kg，以后根据血压情况，可加快滴速，但最大剂量不得超过每分钟10μg/kg。⑤地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2～6mg，肌内注射或静脉滴注，严重病例，该剂量可2～6h重复1次，直至病情稳定。不要使用氢化可的松注射液（含50%乙醇），以免加重病情。据报道，醒脑静和生脉注射液治疗药源性双硫仑样反应也很有效，值得临床试用。
已经证实可引起双硫仑样反应的药物有：①头孢菌素类：头孢氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮钠-舒巴坦、头孢克肟、头孢甲肟、头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢匹胺、头孢尼西、头孢替安、头孢唑肟、头孢孟多、拉氧头孢。②硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。③硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。④口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍。⑤抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。⑥其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼。 2 1 2 下一页 尾页
【病史摘要】 患者，男，63岁。因“发热、咳嗽2d”就诊。诊断：急性支气管炎。给予注射用头孢哌酮钠静脉滴注。患者于第2天晚餐时饮啤酒约300ml，10min后即感头晕、剧烈头痛、恶心、胸闷、心悸、呼吸困难，来院急诊。体检：神志清，烦躁不安，结膜充血，颜面、颈部、躯干皮肤潮红，少量出汗，血压：90/60mmHg，心率：112/min，心电图：窦性心动过速。诊断：双硫仑样反应。嘱患者立即平卧，给予吸氧，迅速开通两条静脉通道，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注5%葡萄糖注射液500ml。10min后患者自觉胸闷缓解，心率降至88/min，30min后症状明显改善，心率：75/min，血压：110/75 mmHg，4h后症状消失，继续观察2d后痊愈出院。
【处方】
10%葡萄糖注射液 100ml
注射用头孢哌酮钠 2g 静脉滴注 每12h1次
【分析】 酒的主要成分是乙醇，乙醇进入体内后，首先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰辅酶A，乙酸进入三羧酸循环生成二氧化碳和水。
双硫仑又称戒酒硫，是一种戒酒药物。双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇的中间代谢物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高。服用双硫仑后一定时间内，即使饮少量的酒，也会出现面部潮红、恶心、呕吐、头痛、发热等不舒服的症状，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。一些药物如头孢哌酮钠等，也可抑制乙醛脱氢酶，导致与双硫仑相似的反应，统称为双硫仑样反应。
头孢哌酮钠的化学结构中，母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑侧链，与辅酶A竞争乙醛脱氢酶的活性中心，使乙醛脱氢酶被抑制，乙醛不能正常代谢而在体内蓄积。乙醛是一种毒性物质，可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等呈共价键结合，使这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛脱氢酶被抑制后需4～7d才能恢复，如果在用药期间及停药后7d内饮酒，或者使用含乙醇的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。
双硫仑样反应的症状多出现于饮酒后5～30min或静脉输入含乙醇的注射液时，表现为面部潮红、眼结膜充血、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心率加快、血压下降、视物模糊、烦躁不安、精神错乱、呼吸困难等，严重者可导致呼吸抑制、心律失常、心绞痛、心肌梗死、急性心力衰竭、意识障碍、惊厥、休克，甚至引起死亡。
双硫仑样反应的严重程度与用药剂量及饮酒量呈正相关，即饮酒量越大、用药剂量越大、用药时间越长则症状越严重。年老体弱者、儿童、肝功能异常者（包括脂肪肝）、心脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重。
本病例中，患者注射头孢哌酮钠，且有饮酒史，出现上述双硫仑样反应的临床症状，可排除其他疾病引起者，故可诊断为双硫仑样反应。但由于个体差异，患者仅饮啤酒约300ml，就出现较严重的症状，可能与患者年龄较大、对乙醇较敏感和肝功能不良有关。
应高度重视注射头孢哌酮钠期间可能出现的双硫仑样反应，用药前须仔细询问患者的用药史和饮食习惯，对5d内有饮酒史者或使用含乙醇的药物或食物者，宜暂缓使用。
头孢哌酮钠在体内消除需要一定时间，其对乙醛脱氢酶的抑制是不可逆的，被抑制的乙醛脱氢酶活性恢复也需要一定时间。因此，对于注射头孢哌酮钠的患者，应告知在用药期间及停药后5d内，均应避免饮酒（包括含乙醇的饮料）、口服或静脉输入含乙醇的药物如藿香正气水、骨刺消痛液、氢化可的松注射液等。尤其是对于年老体弱者、儿童、肝功能异常、心脏病或脑血管病患者更应警惕，认真观察生命体征，以保证患者用药安全。
双硫仑样反应属药源性急症，易误诊为乙醇中毒、感染性疾病或急性冠脉综合征。根据患者的用药史，饮用少量的酒而出现严重的醉酒反应，注意与乙醇中毒的区别；根据患者心电图仅有心动过速的表现，而没有ST波和T波的动态改变，注意与急性心肌梗死的区别。
诊断为双硫仑样反应时，首要的治疗措施是在严密观察病情的情况下，立即停用头孢哌酮钠，静脉滴注大量液体（加入三磷酸腺苷、辅酶A、维生素B6、维生素C等），加速药物和乙醇的排泄。保持呼吸道畅通，必要时可给予吸氧、利尿，使用抗组胺药如苯海拉明、异丙嗪，并注意测定血钾、血镁浓度，及时纠正低血钾、低血镁，并采取下列措施对症治疗：①恶心、呕吐严重者，给予甲氧氯普胺10～20mg肌内或静脉注射。②伴心绞痛，心电图显示ST段下移、T波低平的患者，给予硝酸甘油片1片（0.5mg）立即舌下含服，一般在2～5min见效，若无效可再含化1片；或将硝酸甘油1～5mg溶于5%或10%葡萄糖注射液100ml中，静脉滴注，10～20滴/分。③嗜睡、意识不清或昏迷呼吸困难的患者，给予盐酸纳洛酮0.4～1.2mg肌内注射或静脉滴注，症状严重者，可以1h后重复给药0.4～0.8mg。④低血压、休克者，应用血管活性药物以改变血管机能和改善微循环。将间羟胺10～30mg加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml中，静脉滴注，紧急情况下，可先静脉注射0.5～5mg，再继续静脉滴注。需要注意的是，间羟胺有蓄积作用，如果用药后血压上升不明显，需观察10min以上再决定是否增加剂量。有甲亢、冠心病、糖尿病病史者，慎用间羟胺。可改用盐酸多巴胺20mg加入5%葡萄糖注射液250ml中，静脉滴注，开始时每分钟1～5μg/kg，以后根据血压情况，可加快滴速，但最大剂量不得超过每分钟10μg/kg。⑤地塞米松用于急症和危重患者的抢救，每次2～6mg，肌内注射或静脉滴注，严重病例，该剂量可2～6h重复1次，直至病情稳定。不要使用氢化可的松注射液（含50%乙醇），以免加重病情。据报道，醒脑静和生脉注射液治疗药源性双硫仑样反应也很有效，值得临床试用。
已经证实可引起双硫仑样反应的药物有：①头孢菌素类：头孢氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮钠-舒巴坦、头孢克肟、头孢甲肟、头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢匹胺、头孢尼西、头孢替安、头孢唑肟、头孢孟多、拉氧头孢。②硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。③硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。④口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍。⑤抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。⑥其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼。 2 1 2 下一页 尾页