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讨论WinNonlin里AUC的四种计算法则

时间: 2012-05-05 12:51:01 作者: 来源: 字号:
使用WinNonlin时发现AUC的计算有以下四种法则
Linear Log Trapezoidal
Linear Trapezoidal Linear Interpolation
Linear Up Log Down
Linear Trapezoidal Linear/Log Interpolation
培训时说公司一般首选第一个,但我不知道对数梯形法则跟线性梯形法则各自有什么特点呢,还要分的这么细?在C0大于Cmax的条件下才用对数梯形法,如果担心C0小于Cmax的话,全部用线性梯形法不就行了么?
我看user's guide里说第二种是推荐使用的,为什么我们这里却将第一个方法作为首选呢?请高手解答一下,非常感谢!




请高手解答一下,非常感谢!




那个培训人员也许不是科班出身的,所以不要被误导了!以manual为准!
虽然我没有义务来解释,但怎么说Pharsight的Jason也算和我有些渊源。

NCA没有模型依赖性,计算误差主要依赖于采样点的设计。NCA的计算既可以用线性梯形法也可以用对数线性梯形法。

下面简单说说它们的区别:
在<Pharmacokinetic & Pharmacodynamic Data analysis>中说到,用对数线性梯形法计算,其假设是血药浓度在两个实测浓度之间呈单指数下降。也就是说,对数线性法则只适用于数据的下降段,而不能用于浓度为0或后一点浓度>或=前一点的情况。(我想应该更适用于一级动力学过程的下降段数据)。

线性梯形法没有什么假设,对数据上升或下降段都有近似的估计(计算误差依赖于采样间隔)。对于零级动力学过程,线性梯形法会计算得更准确,因为血药浓度与时间线性相关。

但是从书中作者的经验来看,只要采样点设计合理这两种方法的计算结果是非常接近的。当然你也可以混合使用这两种方法,比如在数据的上升段使用线性梯形法,在下降段使用对数线性法。

在王广基《药物代谢动力学》的第六章,杨老师说,目前国际上通用线性梯形法则,药品注册审评机构都推荐使用。

所以应该怎样选择你应该有数了吧,选择方法之前一定要注意方法的假设有哪些,这点在进行药代动力学计算或模拟时非常重要。

相比之下,GastroPlus中的PKPlus模块不需要你选择计算NCA的方法,直接会给你NCA、一室、二室和三室的结果,然后主要根据AIC(赤池判据)等自动标出最优模型。




除此之外,GastroPlus的传统优势进行基于生理(机制)的药代及药效动力学(PBPK/PD)模拟,在加入了PBPK(生理药代动力学)、PK、PD、DDI、Metabolism and Transporter、IVIVC(机制性卷积、去卷积)、ADMET Predictor、眼部和肺部给药、和Optimization(寻优)等9个模块后,几乎已经涵盖了机制性药代动力学模拟的全部过程。

在FDA和几乎所有的全球顶尖制药公司(19/20)中得到广泛应用,是应用最广的基于机制的模拟与建模软件。
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