目前，使用的主流人胰岛素有以下缺点：首先，由于注射用胰岛素为六聚体，进人体内后要分解成二聚体或单体才能被组织吸收，不同个体之间该分解和吸收过程差异很大，并且最后进人循环的胰岛索浓度会下降1000－10000倍;其次，胰岛索悬浊液如未充分混合或是形成晶体会使吸收效率降低;再次，不同注射部位的局部血流和组织结构的不同也会导致作用效果不同。而新的胰岛素类似物使用，能更好地替代或补充内源性胰岛素分泌，能更好的模拟胰岛素体内过程，已成为目前前治疗糖尿病的主流方向。
1. 速效胰岛素类似物
1.1 Lispro胰岛素
Lispro胰岛素是第一个以E. coli.菌系为宿主利用基因重组技术介成的胰岛素类似物，1996年相继在欧洲和美国被批准用于临床，商品名为Humalog( Lilly公司)。Lispro与天然胰岛素不同之处在于B链的第28位脯氨酸和29位赖氨酸产生转换，从而异致梭基端构刑改变，该转换可显著抑制Lispro单聚体聚合形成二聚体，因此大大增加了吸收速率。
Lispro胰岛素的主要优点在于可显著降低餐后血糖水平，并且低血糖发生率较低。此外，可在餐前即刻注射的特性可显著改善患者的生活质量。由于可以预测皮下注射Lispro胰岛素的吸收率，因此可根据进食量(如食物中碳水化合物含量)调整餐前Lispro胰岛素的剂量。显然，Lispro是一种可用于强化治疗方案(如MIDI和CSII )中的胰岛素制剂。从广义上讲，其与进食相关的药代动力学特性使其适用于降低I型和II型糖尿病患者的餐后血糖水平。
1.2 Aspart胰岛素
Aspart胰岛素在美国和欧洲已进人临床应用，其商品名分别为NovoLog(美国)和NovoRapid(欧洲)它是以Saccharomyces cerevisiae(baker酵母菌)为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液。该类似物与人胰岛素同源，但13链28位卜的脯氨酸被天冬氨酸代替。天冬氨酸的负电荷导致其与其它阴性氨基酸之间产生负一负相斥，阻碍其自身缔合。在溶液中，该类似物以单体和双体的混合物形式存在。皮下注射Aspart胰岛素时其吸收率显著快于Rl。
4年来，大量临床研究已证实，Lispro和Aspart这两种速效胰岛素类似物具有重要的临床应用价值。
总的来说，除B链结构稍有差异外，Lispro和Aspart效应相等，并且以相同的作用方式更快速、有效地降低餐后血糖。近期对14位1型糖尿病患者的研究发现，Lispro治疗组和Aspart治疗组之间效果无显著区别，但是Lispro组吸收更快，达到峰值浓度更早，并且比Aspart下降更快。另有资料表明，Aspart的半衰期可能较Lispro长。上述研究证明，在理论上，这两种胰岛素类似物有助于完善一些临床治疗方案，并且确实能够为精确地进行胰岛素生理学替代治疗提供更多的选择。
2. 特慢胰岛素类似物
特慢胰岛素类似物常被用于持续代替空腹时的基础胰岛素应用。以往所用的NPH和Lente生物学活性波动很大，并且持续作用时间小于24小时。因此，有必要发现一种作用平稳、活性持续时间较长的胰岛素。
Ulargine胰岛素是目前唯一一种己在欧洲上市的特慢胰岛素类似物，在美国也已通过FDA的审批，商品名为Lantus(Aventis)。
Glargine是以非致病性E. coli.菌系为宿主合成的重组人胰岛素，与天然人胰岛素不同的是，其A链第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。B链C端增加了2个精氨酸。Glargine为无色澄清的溶液，pH值约为4。Glargine的这些特性使其六聚体结构更稳定，从而吸收更缓慢，加人小剂量锌后可进一步延长其作用时间。
由于Glargine可模拟胰岛素基础分泌状态，因此Glargine联用速效胰岛素可更好地控制糠尿病患者的血糖，甚至可获得胰岛素泵的效果，患者的低血糖发生率也较低，并且所用胰岛素剂量也常常较小。
3 Lispro预混剂
Lispro预混剂是由Lispro和Lispro鱼精蛋白悬液(NPL)按照25 : 75的比例混合而成的。NPL类似于NPH，但以单体形式存在。由于大部分糖尿病患者需要联合注射短效和中效胰岛素，而25 : 75的比例也是最常用的，因此该Lispro混合剂有助于提高患者的依从性。Lispro预混剂的最大益处在于可改善餐后血糖控制以及方便注射。 Lispro预混剂(72 : 25)的缺点在于，由于速效和中效胰岛素比例固定，因此不能根据需要灵活调节其中的各组分的量。
4 总结
上述4种胰岛素类似物都是通过DNA重组技术获得，各自有其独特的临床应用特点。速效胰岛素类似剂起效快，可于餐前即刻注射，从而更好地控制餐后血糖;特慢胰岛素类似剂作用平缓，可模拟生理胰岛素状态，配合速效胰岛素可起到胰岛素泵的效果;而Lispro预混剂作为第一个上市的胰岛素类似剂混合物，其简单、有效的特性大大增加了患者的依从性。目前，尚需进一步研究如何合理应用胰岛素类似物，以获得最好的血糖控制效果，同时，如何开发出作用更突出的胰岛素类似物也是努力的方向。
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1. 速效胰岛素类似物
1.1 Lispro胰岛素
Lispro胰岛素是第一个以E. coli.菌系为宿主利用基因重组技术介成的胰岛素类似物，1996年相继在欧洲和美国被批准用于临床，商品名为Humalog( Lilly公司)。Lispro与天然胰岛素不同之处在于B链的第28位脯氨酸和29位赖氨酸产生转换，从而异致梭基端构刑改变，该转换可显著抑制Lispro单聚体聚合形成二聚体，因此大大增加了吸收速率。
Lispro胰岛素的主要优点在于可显著降低餐后血糖水平，并且低血糖发生率较低。此外，可在餐前即刻注射的特性可显著改善患者的生活质量。由于可以预测皮下注射Lispro胰岛素的吸收率，因此可根据进食量(如食物中碳水化合物含量)调整餐前Lispro胰岛素的剂量。显然，Lispro是一种可用于强化治疗方案(如MIDI和CSII )中的胰岛素制剂。从广义上讲，其与进食相关的药代动力学特性使其适用于降低I型和II型糖尿病患者的餐后血糖水平。
1.2 Aspart胰岛素
Aspart胰岛素在美国和欧洲已进人临床应用，其商品名分别为NovoLog(美国)和NovoRapid(欧洲)它是以Saccharomyces cerevisiae(baker酵母菌)为宿主利用DNA重组技术合成的一种无色澄清的溶液。该类似物与人胰岛素同源，但13链28位卜的脯氨酸被天冬氨酸代替。天冬氨酸的负电荷导致其与其它阴性氨基酸之间产生负一负相斥，阻碍其自身缔合。在溶液中，该类似物以单体和双体的混合物形式存在。皮下注射Aspart胰岛素时其吸收率显著快于Rl。
4年来，大量临床研究已证实，Lispro和Aspart这两种速效胰岛素类似物具有重要的临床应用价值。
总的来说，除B链结构稍有差异外，Lispro和Aspart效应相等，并且以相同的作用方式更快速、有效地降低餐后血糖。近期对14位1型糖尿病患者的研究发现，Lispro治疗组和Aspart治疗组之间效果无显著区别，但是Lispro组吸收更快，达到峰值浓度更早，并且比Aspart下降更快。另有资料表明，Aspart的半衰期可能较Lispro长。上述研究证明，在理论上，这两种胰岛素类似物有助于完善一些临床治疗方案，并且确实能够为精确地进行胰岛素生理学替代治疗提供更多的选择。
2. 特慢胰岛素类似物
特慢胰岛素类似物常被用于持续代替空腹时的基础胰岛素应用。以往所用的NPH和Lente生物学活性波动很大，并且持续作用时间小于24小时。因此，有必要发现一种作用平稳、活性持续时间较长的胰岛素。
Ulargine胰岛素是目前唯一一种己在欧洲上市的特慢胰岛素类似物，在美国也已通过FDA的审批，商品名为Lantus(Aventis)。
Glargine是以非致病性E. coli.菌系为宿主合成的重组人胰岛素，与天然人胰岛素不同的是，其A链第21位的甘氨酸被天冬氨酸代替。B链C端增加了2个精氨酸。Glargine为无色澄清的溶液，pH值约为4。Glargine的这些特性使其六聚体结构更稳定，从而吸收更缓慢，加人小剂量锌后可进一步延长其作用时间。
由于Glargine可模拟胰岛素基础分泌状态，因此Glargine联用速效胰岛素可更好地控制糠尿病患者的血糖，甚至可获得胰岛素泵的效果，患者的低血糖发生率也较低，并且所用胰岛素剂量也常常较小。
3 Lispro预混剂
Lispro预混剂是由Lispro和Lispro鱼精蛋白悬液(NPL)按照25 : 75的比例混合而成的。NPL类似于NPH，但以单体形式存在。由于大部分糖尿病患者需要联合注射短效和中效胰岛素，而25 : 75的比例也是最常用的，因此该Lispro混合剂有助于提高患者的依从性。Lispro预混剂的最大益处在于可改善餐后血糖控制以及方便注射。 Lispro预混剂(72 : 25)的缺点在于，由于速效和中效胰岛素比例固定，因此不能根据需要灵活调节其中的各组分的量。
4 总结
上述4种胰岛素类似物都是通过DNA重组技术获得，各自有其独特的临床应用特点。速效胰岛素类似剂起效快，可于餐前即刻注射，从而更好地控制餐后血糖;特慢胰岛素类似剂作用平缓，可模拟生理胰岛素状态，配合速效胰岛素可起到胰岛素泵的效果;而Lispro预混剂作为第一个上市的胰岛素类似剂混合物，其简单、有效的特性大大增加了患者的依从性。目前，尚需进一步研究如何合理应用胰岛素类似物，以获得最好的血糖控制效果，同时，如何开发出作用更突出的胰岛素类似物也是努力的方向。
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