作了一个注射液的原辅料相容性实验，单个辅料与药物以及溶剂制成剂型放在相应条件下，第10天取出照制剂的质量标准所述含量与有关物质的检测方法检测，每种条件下放置的样品都检测发现含量变为第0天的70%，有关物质基本无变化，请问是为什么，这样能说明辅料与药物不相容吗？




1.回顾你的实验设计和操作，是否有引入误差的部分；
2.有关物质用带dad检测器的HPLC复测，也许就能找到问题；
3.完成上述2点，你可以下结论了。




药物是否与辅料发生了作用，导致不能完全提取出来。这个可以通过其他手段比如红外、XRD来看看。




有可能是制剂的有关物质的检测方法不合理，未能很好的检测到降解产物。
但每种条件下放置的样品含量都变为第0天的70%，很有可能是实验设计操作有问题，会不会外标对照搞错了？




1.应该不是误差或实验设计照成的，因为与其他辅料混和的样品检测均在同样条件下进行，数据没有问题。
2.复测还是没发现有关物质有显著变化，可能是在此检测条件下有些杂质不能出峰吧？





应该不会，因为第0天的测得数据是正常的！




没检测到降解产物吧，我觉得只有这种可能了，因为外标对照应该没问题，其他辅料的检测也都是用的这个标。。。本来做出来的样品性状和物理稳定性挺好的，结果发现不相容，哎，悲剧了




在加速试验中，有可能发生API与辅料的强相互作用，不一定降解。这种作用可能改变药物的存在状态，以至于不能被以前的溶剂提取出来。请看王庆喜老师前几年关于药物辅料相互作用的PPT。




如此看来，你可以从以下3个方面考虑问题。
1.复测HPLC时，你多设几个波长检测，也许有杂质是在常规检测波长下不出峰；
2.也许产生了强保留杂质，考虑HPLC梯度洗脱系统+DAD多个波长平行检测；
3.提取方法有误，考察你的回收率。