大家好，请问下用于做方法验证的样品是否有要求。我的意思是说对开发好的方法进行验证，是有必要一定拿中试或验证批次样品进行吗？还是可以拿工艺确定的样品就可以？方法的开发过程中是考虑了可能存在的杂质和强制破坏试验。大家在进行国际注册时方法验证的批次是拿哪个批次进行的呢？




你可以做很多小试作为工艺筛选用，然后做一个批量2000个单剂量为初试，专门为分析方法验证用。再做批量10000个单剂量为中式，用中式样品做质量研究。方法学研究知识研究方法的可行性，而质量研究是研究你样品的质量了。分析方法需要采用二极管阵列检测器进行自制样品和对照药品做破坏降解进行对比分析，主要考察峰纯度、分离度、降解出的杂质对比。







小试摸索

建议analycal validation还是用中试样品做，毕竟是一个验证的过程，没有稳定的工艺，如何验证




你开发的方法应该是针对成熟工艺的，而比较能代表成熟工艺的，至少就是中试三批的样品了。




可以用最终确定的处方生产的小批量样品作方法验证，用中试样品做太耽误时间了。





方法验证肯定是要用到中试及以上规模的样品进行，方法验证的目的不是仅仅获得数据，而是识别和控制方法和工艺参数，使之达到稳定，只有方法稳定可行了才能有质量过关的产品。




按照楼主的说法，如果在中试前方法没有进行验证，那么又怎么能保证方法可以有效的控制控制工艺参数，比如说某些中控条件的控制？





这个我觉得又是回到了 到底是应该先有蛋 还是应该先有鸡的问题了 这是个相对的问题 不是绝对的问题
先用相对稳定的方法，获得相对稳定的中控，然后用中试的东西验证方法是否可行？




科学的讲，产品工艺和分析方法是相辅相成，共同摸索的过程。在产品研究的过程中一定要有方法摸索的过程。但是质量研究的功利结果就是产生质量标准草案，因此，最后要用稳定的产品做，也就是说最好用中试以上规模的样品。另外，审评中心的相关文件也要求用中试以上规模样品做质量研究。




方法学验证是质量研究和质量控制的重要组成部分，最终目的是能保证分析方法的适用性和保证质量。质量研究使用的是有代表性的产品，具有“代表性的产品”最起码应具备2个条件，一个是适当的产品规模，第二是稳定可控的工艺。
从这个角度讲，质量研究需用中试规模，属于质量研究和质量控制的方法学没有理由不用中试产品，否则无法保证在中试/大生产条件下，完成对质量控制和质量检验的任务。




就是因为存在这个问题，所以我们才采用处方确定做批量2000为初试样品，专门做分析方法验证用。




小试到中试，如果没有工艺上的改变，用小试样品做方法学验证是可行的。因为如果工艺没有改变，就不会引入新的杂质，不会产生新的晶型（需要多批次验证）。方法学验证主要也就是有关物质的验证。
如果物质本身没有变的话（需要验证，多批次晶型测定结果，工艺是否改变等），用小试样品进行方法学验证是完全可行的。如果小试样品和中试样品有改变的话，或者工艺有改变的话。就必须用最终条件，也就是中试样品来重新进行方法学验证。
质量研究，质量控制，稳定性研究则必须用中试的样品。因为这个是检验你最终样品是否合格，最终生产上市的样品能否保证相关质量。