药品工艺研发报告格式
1.产品概述
1.1产品名称及结构式分子式
中文通用名；
英文通用名；
中文化学名；
英文化学名；
结构式；
分子式；
分子量；
1.2物理性质
1.3质量标准
企业内控标准
客户要求标准
中国药典标准
美国药典标准
欧洲药典标准
其他有关国家药典标准
1.4药理作用与临床适应症
1.5贮存
2.生产工艺流程图
2.1化学反应流程图
2.2工艺流程图
2.3设备流程图
3.工艺描述
4.原辅材料规格
4.1原辅材料名称、规格和供应商
4.2包装材料名称、规格和供应商
5.结构确证图谱
5.1元素分析数据
5.2红外光谱
5.3紫外光谱
5.4核磁共振图谱
5.4.1氢谱
5.4.2碳谱
5.4.3相关谱
5.4.4其他谱
5.5质谱
普通质谱
高分辨质谱
5.6粉末X-衍射图谱
5.7差热分析图谱
5.8热重分析图谱
6.工艺研究
6.1工艺路线的选定
6.1.1国内外文献工艺的综述
6.1.2合成路线选定的理由
6.1.3专利侵权分析报告
6.2工艺参数的优化
6.2.1在不产生杂质的条件下尽量合并反应步骤
6.2.2在不影响收率和质量的条件下尽量减少溶媒和其他辅助原料
6.2.3尽量避免采用无水，无氧，易燃、易爆炸，易中毒工艺
6.2.4尽量减少甚至避免采用价格昂贵的原辅料
6.2.5尽量避免采用高污染工艺
6.2.6尽可能对原辅料进行回收套用
6.2.7采用优选法对温度、压力、反应时间及其他参数进行优化
6.3纯中间体及对照品的制备
6.4杂质研究
6.4.1杂质的鉴定、分离和制备
6.4.2杂质的关联性研究（原料带入？副产物？副反应？）
6.4.3杂质的消除和避免
6.4.4杂质限度的确定
6.5晶型研究
6.5.1上市产品晶型、有专利保护、无专利保护晶型
6.5.2试验过的结晶条件及结晶条件下所得晶型，附X-衍射图谱和DSC图谱
6.5.3小结：得到多少种晶型？有无新晶型？各晶型是否会发生转化？
6.6溶剂残留研究
避免使用一类溶剂，控制使用二类溶剂
6.7确定进入cGMP的反应步骤
6.8小试放大(公斤级试验)
6.8.1试验规模
6.8.2与原始工艺差异及其改变理由
6.8.3小试放大确定的成熟工艺
6.8.4小试成熟工艺三批数据总结
6.8.5小试试验总批次、数据汇总及小姐分析报告
6.9中试放大
6.9.1试验规模
6.9.2与小试工艺差异及其改变理由
6.9.3中试放大确定的工艺
6.9.4中试成熟工艺三批数据总结
6.9.5中试试验总批次、数据汇总及小结分析报告
6.10数据统计分析
(数据统计分析表)
7.各步反应终点控制
7.1方法
7.2指标
7.3方法学论证
7.4应用验证
7.5结论
8.中间体质量控制
8.1方法
8.2指标
(按照工艺路线的特点和终产品质量控制的需要合理选择)
8.3方法学论证
8.4应用验证
8.5结论
9.原料及供应商的确定
9.1原料杂质对产品质量的影响研究
9.2原料质量标准的确定
9.3各供应商连续三次产品样品检验报告及有关情况报告
9.4原料供应商的确定
10包装
10.1包装方式的选择
10.2模拟包装的稳定性考察
10.3包装材料的选定
10.4包装材料供应商的确定
11.EHS研究
11.1风险评估(各步反应有可能发生火灾、中毒、污染和其他事故的风险)
11.2应急预案
11.3“三废”总量估算
11.4“三废”处理建议方案
12.技术经济指标
12.1原辅料名称、规格、单耗
12.2操作工时、生产周期
12.3动力消耗、定额
12.4收率、成本
13.综合分析
13.1收率
13.2成本有无竞争性
13.3质量是否稳定,处于什么水平
13.4其实原料是否易得,质量是否稳定(包括杂质)
13.5是否适应工业化生产
13.6工艺的重现性
13.7结果释放的精确性(体积:±5%重量:±2%)
13.8尚有那些地方需要改进
1.产品概述
1.1产品名称及结构式分子式
中文通用名；
英文通用名；
中文化学名；
英文化学名；
结构式；
分子式；
分子量；
1.2物理性质
1.3质量标准
企业内控标准
客户要求标准
中国药典标准
美国药典标准
欧洲药典标准
其他有关国家药典标准
1.4药理作用与临床适应症
1.5贮存
2.生产工艺流程图
2.1化学反应流程图
2.2工艺流程图
2.3设备流程图
3.工艺描述
4.原辅材料规格
4.1原辅材料名称、规格和供应商
4.2包装材料名称、规格和供应商
5.结构确证图谱
5.1元素分析数据
5.2红外光谱
5.3紫外光谱
5.4核磁共振图谱
5.4.1氢谱
5.4.2碳谱
5.4.3相关谱
5.4.4其他谱
5.5质谱
普通质谱
高分辨质谱
5.6粉末X-衍射图谱
5.7差热分析图谱
5.8热重分析图谱
6.工艺研究
6.1工艺路线的选定
6.1.1国内外文献工艺的综述
6.1.2合成路线选定的理由
6.1.3专利侵权分析报告
6.2工艺参数的优化
6.2.1在不产生杂质的条件下尽量合并反应步骤
6.2.2在不影响收率和质量的条件下尽量减少溶媒和其他辅助原料
6.2.3尽量避免采用无水，无氧，易燃、易爆炸，易中毒工艺
6.2.4尽量减少甚至避免采用价格昂贵的原辅料
6.2.5尽量避免采用高污染工艺
6.2.6尽可能对原辅料进行回收套用
6.2.7采用优选法对温度、压力、反应时间及其他参数进行优化
6.3纯中间体及对照品的制备
6.4杂质研究
6.4.1杂质的鉴定、分离和制备
6.4.2杂质的关联性研究（原料带入？副产物？副反应？）
6.4.3杂质的消除和避免
6.4.4杂质限度的确定
6.5晶型研究
6.5.1上市产品晶型、有专利保护、无专利保护晶型
6.5.2试验过的结晶条件及结晶条件下所得晶型，附X-衍射图谱和DSC图谱
6.5.3小结：得到多少种晶型？有无新晶型？各晶型是否会发生转化？
6.6溶剂残留研究
避免使用一类溶剂，控制使用二类溶剂
6.7确定进入cGMP的反应步骤
6.8小试放大(公斤级试验)
6.8.1试验规模
6.8.2与原始工艺差异及其改变理由
6.8.3小试放大确定的成熟工艺
6.8.4小试成熟工艺三批数据总结
6.8.5小试试验总批次、数据汇总及小姐分析报告
6.9中试放大
6.9.1试验规模
6.9.2与小试工艺差异及其改变理由
6.9.3中试放大确定的工艺
6.9.4中试成熟工艺三批数据总结
6.9.5中试试验总批次、数据汇总及小结分析报告
6.10数据统计分析
(数据统计分析表)
7.各步反应终点控制
7.1方法
7.2指标
7.3方法学论证
7.4应用验证
7.5结论
8.中间体质量控制
8.1方法
8.2指标
(按照工艺路线的特点和终产品质量控制的需要合理选择)
8.3方法学论证
8.4应用验证
8.5结论
9.原料及供应商的确定
9.1原料杂质对产品质量的影响研究
9.2原料质量标准的确定
9.3各供应商连续三次产品样品检验报告及有关情况报告
9.4原料供应商的确定
10包装
10.1包装方式的选择
10.2模拟包装的稳定性考察
10.3包装材料的选定
10.4包装材料供应商的确定
11.EHS研究
11.1风险评估(各步反应有可能发生火灾、中毒、污染和其他事故的风险)
11.2应急预案
11.3“三废”总量估算
11.4“三废”处理建议方案
12.技术经济指标
12.1原辅料名称、规格、单耗
12.2操作工时、生产周期
12.3动力消耗、定额
12.4收率、成本
13.综合分析
13.1收率
13.2成本有无竞争性
13.3质量是否稳定,处于什么水平
13.4其实原料是否易得,质量是否稳定(包括杂质)
13.5是否适应工业化生产
13.6工艺的重现性
13.7结果释放的精确性(体积:±5%重量:±2%)
13.8尚有那些地方需要改进