白藜芦醇是一类主要存在于葡萄及葡萄制品中的具有重要生物活性的天然植物多酚。本文从抗炎、抗肿瘤、抗外周疼痛和对心血管系统的保护等方面对白藜芦醇的生物活性进行了分析。
关键词：白藜芦醇 生物活性
白藜芦醇（resveratrol，3，4，5＇-三羟基-反-均二苯代乙烯），分子式C14H12O3，分子量228.2，属于非黄铜类多酚化合物。于1940年首次从毛叶藜芦（veratrum grandiflorum）的根部分离得到[1]。随着植物化学技术的提高，人们发现白藜芦醇广泛存在于种子植物中，并以新鲜葡萄皮中含量为最高，为50μg/g-100μg/g。白藜芦醇具有抗炎，抗氧化，抗血小板和抗肿瘤等生物活性作用。
1.抗炎作用
1.1通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。
在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现，用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后，在生理血浆浓度(25-100&mgr；/g/ml，30 min ，37℃)中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。
1.2抑制脂多糖NO和白细胞介素γ，白介素-6生成。
白藜芦醇和乙醇在抑制脂多糖(LPS, 1 mg/L)NO24小时的生成 和白细胞介素γ(5 kU/L)刺激生成中有相互增效作用。大剂量的白藜芦醇 (25 &mgr;mol/L) 也可以抑制IL-6生成. 乙醇可以使这种作用增强.
2.抗肿瘤作用
可能机制是抗突变、抑制COX，对细胞周期发挥作用，诱导细胞凋亡等。有学者在研究中得出白藜芦醇能抑制白血病细胞株HL-60细胞，肝癌胚细胞（HepG2）的生长增殖活性，对正常细胞及大肠上皮癌Lovo细胞，肺癌PG细胞没有作用，提示，白藜芦醇的作用因细胞的类型不同而异，并且它只对一部分癌细胞的生长具有抑制作用，即白藜芦醇的抗癌作用具有癌种类的选择性，不同类型的癌细胞对白藜芦醇的敏感性各不相同。
2.1 对肝癌胚细胞（HepG2）的作用。
2.1.1实验表明白藜芦醇在微摩尔范围内以时间和剂量依赖方式阻滞细胞周期S期向G2/M期的过渡达到抑制细胞增殖。
2.1.2还有实验提示白藜芦醇是通过p53依赖途径调节诱导肝癌胚细胞（HepG2）细胞凋亡。
同时用Hep G2 和Hep 3B两个细胞做实验。结果表明白藜芦醇只抑制p53阳性的Hep G2 细胞生长。证明白藜芦醇处理的细胞在G1期受到阻滞和p21表达的增加有联系。
2.2对胰腺肿瘤的作用
用两种胰腺肿瘤细胞系PANC-1和AsPC-1作实验，可用[3H]胸腺嘧啶脱氧核苷测量到白藜芦醇以浓度和时间依赖方式抑制两种肿瘤细胞的生长。用100微摩尔/升白藜芦醇处理后的48和72小时，PANC-1 和 AsPC-1 细胞系数量显著减少。白藜芦醇诱导的生长抑制伴随以细胞cell rounding和cell membrane blebbing为特征的细胞凋亡形态的变化。 用流式细胞仪测量的DNA的Propidium碘化染色显示白藜芦醇处理过后的PANC-1 和 AsPC-1细胞 ，在sub-G0/G1 片段有明显的增加。
2.3人胸腺瘤的细胞系的作用
通过对人胸腺瘤MCF-7和MDA-MB-231两个细胞系的作用分析白藜芦醇介入细胞周期控制的诱导细胞凋亡的机制。对于MDA-MB-231细胞系，白藜芦醇降低阳性G1/S和G2/M细胞周期激酶活性和表达，以浓度依赖方式阻滞（糖核）苷酸还原酶的作用，但对于肿瘤抑制物p21、p27和p53的低表达没有显著作用。对于MCF-7细胞系中，白藜芦醇使表达阳性G1/S和G2/M调节因子产生明显和瞬时的升高，同时，在p27和p53高浓度存在条件下，p21被明显诱导，这些相反的结果导致MCF-7细胞的细胞周期在S片段的封闭和细胞凋亡的诱导。
2.4对直肠结肠细胞癌的作用
有文献报道实验评定强化细胞凋亡蛋白质如Bax在人HCT116结肠肿瘤细胞的表达、亚细胞定位和重要性。结果表明低于调节浓度的白藜芦醇诱导分子水平Bax蛋白质线粒体的协助定位，线粒体潜在折叠和caspases-3和caspases-9 的作用，最后使细胞凋亡。如果Bax缺乏，线粒体细胞膜潜在折叠延迟，细胞凋降低但仍然存在。结论，生理剂量的白藜芦醇可以诱导Bax介导和非Bax依赖线粒体细胞凋亡。这两种方式均可限制细胞集落的形成。
2.5对前列腺肿瘤的作用
有文献报道，用白藜芦醇处理荷尔蒙敏感 LNCaP细胞和荷尔蒙不敏感DU145细胞，三或己烯雌酚（DES）作阳性对照的实验，发现白藜芦醇不管是对荷尔蒙易感或是荷尔蒙不易感的细胞都有毒性作用，说明荷尔蒙易感状态不是白藜芦醇对肿瘤细胞抑制的决定因素，此外，羟基基团是细胞毒性的必须基团。
3.白藜芦醇的荷尔蒙和基因毒性活性
有实验表明在L5178Y小鼠淋巴瘤中能观察到白藜芦醇诱导细胞毒性，微核和中期染色体的转位。在中国仓鼠V79 细胞中也能观察到微核的诱导。 微核的着丝点信号和细胞周期分析提示白藜芦醇不会直接扰乱有丝分裂细胞释放的微管蛋白聚合研究显示白藜芦醇对微管集合没有直接作用。
4.保护线粒体功能的机制：
有学者通过缺氧-再给氧的大鼠模型，研究大鼠的脑组织中分离线粒体，发现白藜芦醇通过浓度依赖方式完全阻滞细胞色素C的释放，在浓度1nmol时可以显著降低氧化物阴离子的生成。缺氧-再给氧所造成的线粒体保护膜破坏在白藜芦醇0.1微摩尔的浓度受到大约70%的保护。在NADH和细胞色素C的存在下，一个低的半数有效浓度18.34pm的白藜芦醇可以阻滞线粒体的耗氧量（The oxygen consumption of mitochondria in presence of NADH and cytochrome c was significantly inhibited by resveratrol with a low EC50 of 18.34 pM.）。白藜芦醇保护线粒体作用的三大机制：抗氧化性质、complexⅢ的作用和细胞膜稳定作用。
5.外周抗疼痛作用。
用1%的福尔马林试验验证，结果表明，白藜芦醇开放了大和小的电导Ca2+活化的钾离子通道，而不是ATP敏感的K+通道，从而在实验中产生了抗疼痛作用，证明白藜芦醇的抗疼痛作用与K+通道有关。电压依赖的K+通道也有可能参与。
6.对心血管系统的作用
6.1有学者研究表明，白藜芦醇通过抑制血管紧张素Ⅱ诱导可能是通过介入血管紧张素Ⅱ诱导的Akt/蛋白激酶B和p70 S6激酶的磷酸化作用 ，从而达到抑制大鼠大动脉平滑肌细胞的肥大。
6.2也有文献报道，有人通过将白藜芦醇与ferrylmyoglobin 和peroxynitrite（两种与几种疾病相关的氧化剂）的相互作用，研究白藜芦醇对抗低密度脂蛋白的氧化作用。 3 1 2 3 下一页 尾页
关键词：白藜芦醇 生物活性
白藜芦醇（resveratrol，3，4，5＇-三羟基-反-均二苯代乙烯），分子式C14H12O3，分子量228.2，属于非黄铜类多酚化合物。于1940年首次从毛叶藜芦（veratrum grandiflorum）的根部分离得到[1]。随着植物化学技术的提高，人们发现白藜芦醇广泛存在于种子植物中，并以新鲜葡萄皮中含量为最高，为50μg/g-100μg/g。白藜芦醇具有抗炎，抗氧化，抗血小板和抗肿瘤等生物活性作用。
1.抗炎作用
1.1通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。
在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现，用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后，在生理血浆浓度(25-100&mgr；/g/ml，30 min ，37℃)中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。
1.2抑制脂多糖NO和白细胞介素γ，白介素-6生成。
白藜芦醇和乙醇在抑制脂多糖(LPS, 1 mg/L)NO24小时的生成 和白细胞介素γ(5 kU/L)刺激生成中有相互增效作用。大剂量的白藜芦醇 (25 &mgr;mol/L) 也可以抑制IL-6生成. 乙醇可以使这种作用增强.
2.抗肿瘤作用
可能机制是抗突变、抑制COX，对细胞周期发挥作用，诱导细胞凋亡等。有学者在研究中得出白藜芦醇能抑制白血病细胞株HL-60细胞，肝癌胚细胞（HepG2）的生长增殖活性，对正常细胞及大肠上皮癌Lovo细胞，肺癌PG细胞没有作用，提示，白藜芦醇的作用因细胞的类型不同而异，并且它只对一部分癌细胞的生长具有抑制作用，即白藜芦醇的抗癌作用具有癌种类的选择性，不同类型的癌细胞对白藜芦醇的敏感性各不相同。
2.1 对肝癌胚细胞（HepG2）的作用。
2.1.1实验表明白藜芦醇在微摩尔范围内以时间和剂量依赖方式阻滞细胞周期S期向G2/M期的过渡达到抑制细胞增殖。
2.1.2还有实验提示白藜芦醇是通过p53依赖途径调节诱导肝癌胚细胞（HepG2）细胞凋亡。
同时用Hep G2 和Hep 3B两个细胞做实验。结果表明白藜芦醇只抑制p53阳性的Hep G2 细胞生长。证明白藜芦醇处理的细胞在G1期受到阻滞和p21表达的增加有联系。
2.2对胰腺肿瘤的作用
用两种胰腺肿瘤细胞系PANC-1和AsPC-1作实验，可用[3H]胸腺嘧啶脱氧核苷测量到白藜芦醇以浓度和时间依赖方式抑制两种肿瘤细胞的生长。用100微摩尔/升白藜芦醇处理后的48和72小时，PANC-1 和 AsPC-1 细胞系数量显著减少。白藜芦醇诱导的生长抑制伴随以细胞cell rounding和cell membrane blebbing为特征的细胞凋亡形态的变化。 用流式细胞仪测量的DNA的Propidium碘化染色显示白藜芦醇处理过后的PANC-1 和 AsPC-1细胞 ，在sub-G0/G1 片段有明显的增加。
2.3人胸腺瘤的细胞系的作用
通过对人胸腺瘤MCF-7和MDA-MB-231两个细胞系的作用分析白藜芦醇介入细胞周期控制的诱导细胞凋亡的机制。对于MDA-MB-231细胞系，白藜芦醇降低阳性G1/S和G2/M细胞周期激酶活性和表达，以浓度依赖方式阻滞（糖核）苷酸还原酶的作用，但对于肿瘤抑制物p21、p27和p53的低表达没有显著作用。对于MCF-7细胞系中，白藜芦醇使表达阳性G1/S和G2/M调节因子产生明显和瞬时的升高，同时，在p27和p53高浓度存在条件下，p21被明显诱导，这些相反的结果导致MCF-7细胞的细胞周期在S片段的封闭和细胞凋亡的诱导。
2.4对直肠结肠细胞癌的作用
有文献报道实验评定强化细胞凋亡蛋白质如Bax在人HCT116结肠肿瘤细胞的表达、亚细胞定位和重要性。结果表明低于调节浓度的白藜芦醇诱导分子水平Bax蛋白质线粒体的协助定位，线粒体潜在折叠和caspases-3和caspases-9 的作用，最后使细胞凋亡。如果Bax缺乏，线粒体细胞膜潜在折叠延迟，细胞凋降低但仍然存在。结论，生理剂量的白藜芦醇可以诱导Bax介导和非Bax依赖线粒体细胞凋亡。这两种方式均可限制细胞集落的形成。
2.5对前列腺肿瘤的作用
有文献报道，用白藜芦醇处理荷尔蒙敏感 LNCaP细胞和荷尔蒙不敏感DU145细胞，三或己烯雌酚（DES）作阳性对照的实验，发现白藜芦醇不管是对荷尔蒙易感或是荷尔蒙不易感的细胞都有毒性作用，说明荷尔蒙易感状态不是白藜芦醇对肿瘤细胞抑制的决定因素，此外，羟基基团是细胞毒性的必须基团。
3.白藜芦醇的荷尔蒙和基因毒性活性
有实验表明在L5178Y小鼠淋巴瘤中能观察到白藜芦醇诱导细胞毒性，微核和中期染色体的转位。在中国仓鼠V79 细胞中也能观察到微核的诱导。 微核的着丝点信号和细胞周期分析提示白藜芦醇不会直接扰乱有丝分裂细胞释放的微管蛋白聚合研究显示白藜芦醇对微管集合没有直接作用。
4.保护线粒体功能的机制：
有学者通过缺氧-再给氧的大鼠模型，研究大鼠的脑组织中分离线粒体，发现白藜芦醇通过浓度依赖方式完全阻滞细胞色素C的释放，在浓度1nmol时可以显著降低氧化物阴离子的生成。缺氧-再给氧所造成的线粒体保护膜破坏在白藜芦醇0.1微摩尔的浓度受到大约70%的保护。在NADH和细胞色素C的存在下，一个低的半数有效浓度18.34pm的白藜芦醇可以阻滞线粒体的耗氧量（The oxygen consumption of mitochondria in presence of NADH and cytochrome c was significantly inhibited by resveratrol with a low EC50 of 18.34 pM.）。白藜芦醇保护线粒体作用的三大机制：抗氧化性质、complexⅢ的作用和细胞膜稳定作用。
5.外周抗疼痛作用。
用1%的福尔马林试验验证，结果表明，白藜芦醇开放了大和小的电导Ca2+活化的钾离子通道，而不是ATP敏感的K+通道，从而在实验中产生了抗疼痛作用，证明白藜芦醇的抗疼痛作用与K+通道有关。电压依赖的K+通道也有可能参与。
6.对心血管系统的作用
6.1有学者研究表明，白藜芦醇通过抑制血管紧张素Ⅱ诱导可能是通过介入血管紧张素Ⅱ诱导的Akt/蛋白激酶B和p70 S6激酶的磷酸化作用 ，从而达到抑制大鼠大动脉平滑肌细胞的肥大。
6.2也有文献报道，有人通过将白藜芦醇与ferrylmyoglobin 和peroxynitrite（两种与几种疾病相关的氧化剂）的相互作用，研究白藜芦醇对抗低密度脂蛋白的氧化作用。 3 1 2 3 下一页 尾页