刚刚发表的Drug Metabolism and Disposition杂志上
Mechanism of CYP2C9 inhibition by flavones and flavonols
Drug Metabolism and Disposition 2009 Mar;37(3):629-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074529
全文也可在此下载
http://p4502c.googlepages.com/dmd2.pdf
是我们的工作，嘿嘿
人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族，其中CYP2C9负责代谢 10-20% 的临床常用药物。我们研究了一系列结构相关的黄酮和黄酮醇化合物对CYP2C9的抑制作用。
在我们的研究中，使用了最常用的 CYP2C9 活力探针药之一的双氯芬酸，研究了黄酮类化合物对人肝微粒体和商品化的中CYP2C9酶的抑制的作用，发现大多数黄酮和黄酮醇是CYP2C9酶的强抑制剂，其 Ki ≤ 2.2 μM。近年来，黄酮类化合物作为食品、保健品和药品的畅销，商品和药品推荐的摄取剂量不断增大，在我国一些黄酮类化合物被直接静脉注射作为临床常用药物；已有一些临床报道证明黄酮类化合物可能影响药物代谢。我们的结果提示，含有黄酮的食品、营养品、添加剂和药品可能与临床应用的大CYP2C9代谢的药物发生药物相互作用。
而关于抑制的机理我们也做了研究。另外也做了别的底物药和酶突变型，结果类似但没有写进去。
当然我们的研究还比较初步，只是体外实验，没有进行体内研究。
先下来学习一下，DMD是药动专业很权威的期刊，虽然IF不是很高。
这方面的文章好发吗？
好发，但运气要好，有新的发现
而且会有人（多是日本人）重复，所以造假是行不通的
药品说明书中最需要不断补充与更新的就是安全性信息与药物相互作用信息了。这需要很多基础性的研究。
如果yunxiang战友再具体谈论介绍一下主要经CYP2C9代谢的药物，就更好了。这样，在临床观察中与临床前试验中就更有针对性地去观察与研究了。
你们的工作很有价值和水平，祝贺你们。
现在我有几个问题请教
1 你说到CYP2C9负责代谢10-20% 的临床常用药物，是否可以给出参考文献啊？谢谢了我想CYP2C9应该不会负责如果多的临床常用药物的代谢吧，小于10%？一般来说，CYP2D6负责代谢60-80% 的临床常用药物，而CPY3A3和4责代谢10-15% 的临床常用药物。当然不同的文献会有不同的表述。
2 一般而言，黄酮类和不少植物提纯成分口服后的生物利用度都低（典型的例子就是茶叶的提纯成分），所以进入体内的%都不会太高，很有可能对CPY酶的影响不会太大。如果要做体内试验，给药剂型和测定方法等等可能要仔细考虑。
3 你们是否做了黄酮类成分的主要代谢产物对CPY的影响？
可以说大多数药物由p450代谢
“CYP2C9应该不会负责如果多的临床常用药物的代谢吧，小于10%？一般来说，CYP2D6负责代谢60-80% 的临床常用药物，而CPY3A3和4责代谢10-15% 的临床常用药物”
这个表述也太不准确了
看看：
Routes of elimination of the top 200 most prescribed drugs in 2002. Metabolism represents the listed clearance mechanism for ~73% of the top 200 drugs. Of the drugs cleared via metabolism, about three-quarters are metabolized by members of the CYP superfamily. For the CYP-mediated clearance mechanisms, 46% of drug oxidations were carried out by members of the CYP3A family; followed by 16% by CYP2C9; 12% for CYP2C19.
Wienkers LC, Heath TG. Predicting in vivo drug interactions from in vitro drug discovery data. Nat Rev Drug Discov. 2005 Oct; 4:825-33.
我比较相信这篇综述的总结，因其影响因子最高，
由CYP2C9酶代谢的药物主要包括：
抗惊厥药：苯妥因(phenytoin)；
抗凝血：华法林(S-warfarin)、醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon)；
抗糖尿：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列苯脲(glibenclamide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide)；
非甾体抗炎药(NSAIDS)：Celebrex (celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、吡罗昔康(piroxicam)、替诺昔康 (tenoxicam)、氟比洛芬（flurbiprofen）、氯诺昔康(lornoxicam)、美络西康（共同代谢）；
抗高血压：氯沙坦(losartan)、厄贝沙坦(irbesartan)；
利尿药：托拉塞米(torasemide)。
这是我五年前总结的
现在可能有了些更新
就像大家说的，一般而言，黄酮类和不少植物提纯成分口服后的生物利用度都低，很有可能对CPY酶的影响不会太大。
我个人以为，只要不是静脉注射苷元（比如什么黄芩苷，也黄芩苷）或中药，就没啥大危险。
如果要做体内试验，最好静注。另外值得注意的是，老鼠体内没有cyp2c9,
黄酮类成分的主要代谢产物？ 黄酮类体内的形态很复杂，看看相关的综述，真是眼花缭乱
我们做了带糖基的黄酮，结果抑制性不强
参看我的文章
99年的science广被引用
CYP2C9 metabolizes a host of clinically important
drugs . Indeed, it has been estimated that CYP2C9 is responsible for the
metabolic clearance of up to 15% of all drugs that undergo Phase I metabolism
还有就是Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. 45:477–94
这篇权威综述说：
你引用的这个文献有很大的限制，2002年200个销售最好的药物的代谢，CYP2C9是对的，我们都知道200个销售最多药物的代表性还是不高吧？我们如果把200个药物扩大到300、400、500 top sales，CYP2C9的比例要下降很多。 2 1 2 下一页 尾页
Mechanism of CYP2C9 inhibition by flavones and flavonols
Drug Metabolism and Disposition 2009 Mar;37(3):629-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19074529
全文也可在此下载
http://p4502c.googlepages.com/dmd2.pdf
是我们的工作，嘿嘿
人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族，其中CYP2C9负责代谢 10-20% 的临床常用药物。我们研究了一系列结构相关的黄酮和黄酮醇化合物对CYP2C9的抑制作用。
在我们的研究中，使用了最常用的 CYP2C9 活力探针药之一的双氯芬酸，研究了黄酮类化合物对人肝微粒体和商品化的中CYP2C9酶的抑制的作用，发现大多数黄酮和黄酮醇是CYP2C9酶的强抑制剂，其 Ki ≤ 2.2 μM。近年来，黄酮类化合物作为食品、保健品和药品的畅销，商品和药品推荐的摄取剂量不断增大，在我国一些黄酮类化合物被直接静脉注射作为临床常用药物；已有一些临床报道证明黄酮类化合物可能影响药物代谢。我们的结果提示，含有黄酮的食品、营养品、添加剂和药品可能与临床应用的大CYP2C9代谢的药物发生药物相互作用。
而关于抑制的机理我们也做了研究。另外也做了别的底物药和酶突变型，结果类似但没有写进去。
当然我们的研究还比较初步，只是体外实验，没有进行体内研究。
先下来学习一下，DMD是药动专业很权威的期刊，虽然IF不是很高。
这方面的文章好发吗？
好发，但运气要好，有新的发现
而且会有人（多是日本人）重复，所以造假是行不通的
药品说明书中最需要不断补充与更新的就是安全性信息与药物相互作用信息了。这需要很多基础性的研究。
如果yunxiang战友再具体谈论介绍一下主要经CYP2C9代谢的药物，就更好了。这样，在临床观察中与临床前试验中就更有针对性地去观察与研究了。
你们的工作很有价值和水平，祝贺你们。
现在我有几个问题请教
1 你说到CYP2C9负责代谢10-20% 的临床常用药物，是否可以给出参考文献啊？谢谢了我想CYP2C9应该不会负责如果多的临床常用药物的代谢吧，小于10%？一般来说，CYP2D6负责代谢60-80% 的临床常用药物，而CPY3A3和4责代谢10-15% 的临床常用药物。当然不同的文献会有不同的表述。
2 一般而言，黄酮类和不少植物提纯成分口服后的生物利用度都低（典型的例子就是茶叶的提纯成分），所以进入体内的%都不会太高，很有可能对CPY酶的影响不会太大。如果要做体内试验，给药剂型和测定方法等等可能要仔细考虑。
3 你们是否做了黄酮类成分的主要代谢产物对CPY的影响？
可以说大多数药物由p450代谢
“CYP2C9应该不会负责如果多的临床常用药物的代谢吧，小于10%？一般来说，CYP2D6负责代谢60-80% 的临床常用药物，而CPY3A3和4责代谢10-15% 的临床常用药物”
这个表述也太不准确了
看看：
Routes of elimination of the top 200 most prescribed drugs in 2002. Metabolism represents the listed clearance mechanism for ~73% of the top 200 drugs. Of the drugs cleared via metabolism, about three-quarters are metabolized by members of the CYP superfamily. For the CYP-mediated clearance mechanisms, 46% of drug oxidations were carried out by members of the CYP3A family; followed by 16% by CYP2C9; 12% for CYP2C19.
Wienkers LC, Heath TG. Predicting in vivo drug interactions from in vitro drug discovery data. Nat Rev Drug Discov. 2005 Oct; 4:825-33.
我比较相信这篇综述的总结，因其影响因子最高，
由CYP2C9酶代谢的药物主要包括：
抗惊厥药：苯妥因(phenytoin)；
抗凝血：华法林(S-warfarin)、醋酸香豆素(acenocoumarol)、苯丙香豆素(phenprocoumon)；
抗糖尿：甲苯磺丁脲(tolbutamide)、格列苯脲(glibenclamide)、格列美脲(glimepiride)、格列吡嗪(glipizide)；
非甾体抗炎药(NSAIDS)：Celebrex (celecoxib)、双氯芬酸(diclofenac)、布洛芬(ibuprofen)、甲芬那酸(mefenamic acid)、吡罗昔康(piroxicam)、替诺昔康 (tenoxicam)、氟比洛芬（flurbiprofen）、氯诺昔康(lornoxicam)、美络西康（共同代谢）；
抗高血压：氯沙坦(losartan)、厄贝沙坦(irbesartan)；
利尿药：托拉塞米(torasemide)。
这是我五年前总结的
现在可能有了些更新
就像大家说的，一般而言，黄酮类和不少植物提纯成分口服后的生物利用度都低，很有可能对CPY酶的影响不会太大。
我个人以为，只要不是静脉注射苷元（比如什么黄芩苷，也黄芩苷）或中药，就没啥大危险。
如果要做体内试验，最好静注。另外值得注意的是，老鼠体内没有cyp2c9,
黄酮类成分的主要代谢产物？ 黄酮类体内的形态很复杂，看看相关的综述，真是眼花缭乱
我们做了带糖基的黄酮，结果抑制性不强
参看我的文章
99年的science广被引用
CYP2C9 metabolizes a host of clinically important
drugs . Indeed, it has been estimated that CYP2C9 is responsible for the
metabolic clearance of up to 15% of all drugs that undergo Phase I metabolism
还有就是Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2005. 45:477–94
这篇权威综述说：
你引用的这个文献有很大的限制，2002年200个销售最好的药物的代谢，CYP2C9是对的，我们都知道200个销售最多药物的代表性还是不高吧？我们如果把200个药物扩大到300、400、500 top sales，CYP2C9的比例要下降很多。 2 1 2 下一页 尾页