在做LC-MS/MS检测一个化合物的PK时，建方法的时候发现，同一个样品多次进样，化合物的浓度在不停地变低，无论是做血样还是不是血样，怀疑是质谱的问题，但是内标的绝对峰面积很稳定，基本没有变化，把柱子冲洗之后，发现待测样品的浓度又增加了，但是重复进样后，仍然出现浓度不停变低的现象。求教各位大虾，这是什么问题，有没有解决的方法？

内标响应未受基质影响
待测信号响应受基质影响
要么考虑更换离子对；要么改进药物提取条件



这个化合物的子离子很难找，好不容易找到一个，考虑它的前处理方法，开始使用萃取，但是萃取不出来，然后使用的沉蛋白。

你的意思是质谱条件不能改变了
那就改变提取条件吧
组合方式去除蛋白干扰啊


你的意思是用SPE小柱吗？

我想请问一下，是不是采用了离子对的方法，就可以不用内标了呢？



我想请问一下，是不是采用离子对的方法，就可以不加内标了呢？

离子对的方法和是否用内标没什么关系啊，因为内标法还要体现的提取过程等全部过程中，不只是进入质谱那一会。