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原辅料相容性试验该怎么做?

时间: 2012-03-31 13:51:01 作者: 来源: 字号:
今天计算了一个仿制药相容性试验的含量,真够麻烦,写出来与大家分享。
原料:水分4.0%。原辅料混合比例:1:5。取混合物1克,高湿条件下放置10天后,增重12.6%。液相法测定含量并比较0天与10天的含量变化。
相容性试验也要求测含量,真能想出来。
版主xiangjie_1984留言:
借你的帖子,大家一起讨论一下。原辅料相容性的做法,考察项。试验中的一些问题,实验结果的总结等。




相容性实验是单个辅料+单个主药混合放置,没有要求检测含量吧,你说的要求有依据吗?




只是明确要求要用液相做,我个人认为只做有关物质即可,但是别人不同意,含量计算真够烦的。




我认为只要测有关物质就可以了,怎么还要测含量啊??




个人看法,相容性实验的目的是筛选合适的辅料,在最初阶段就把有可能与主药相互作用的辅料剔除,同时可以得到一些有用的数据。
实验方式就是,拿主药与备选的辅料按一定的比例单独混合,按影响因素实验放置10天(一段时间领导要求放置4周,说是国外要求是放置4周的),5天,10天取样检测外观、杂质等。
还是觉得含量不需要检测,因为所用含量的检测方法并未经过验证(如:回收率),只能参考原料的,结果是否可信也说不清楚(这与有关物质不同)。此外,因为取用量很少,所以辅料与主药能否混合均匀也很难说,所以即使检测了,得到的数据参考意义也不大。




mark,目前这个是个热点,持续关注中。。




如果是注射剂,含量测定倒也简单;片剂或胶囊的计算实在太麻烦,误差又大,没有多大参考价值。




按照制剂指导原则的相容性研究
药物与辅料相容性研究为处方中辅料的选择提供了有益的信息和参考。药品申请人可以通过前期调研,了解辅料与辅料间、辅料与药物间相互作用情况,以避免处方设计时选择不宜的辅料。对于缺乏相关研究数据的,可考虑进行相容性研究。例如口服固体制剂,可选若干种辅料,若辅料用量较大的(如稀释剂等),可按主药:辅料=1:5的比例混合,若用量较小的(如润滑剂等),可按主药:辅料=20:1的比例混合,取一定量,参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法或其他适宜的实验方法,重点考察性状、含量、有关物质等等,必要时,可用原料药和辅料分别做平行对照实验,以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。
如处方中使用了与药物有相互作用的辅料,需要用实验数据证明处方的合理性。

但如果是仿制药,知道了其处方中的辅料,且处方摸索过程中就选用这些辅料就没有必要做相容性研究了,如果处方未知,用了其他辅料应该按照要求做相容性研究,但是个人认为应同时分别作,原料,原料+辅料和单独的辅料三份,这样就能知道即使有影响,能知道到底是原料本身还是辅料本身或者二者相互作用产生的,只是测有关物质项下就可以了,没有必要测定含量,因为样品少,在混合不均匀的话,含量很难测准的




测定按影响因素放置10天后的有关物质、性状,与0天的作比较就行。




测定含量是考虑到有关物质测定方法不能检出所有的有关物质,但是,仿制药有关物质测定方法一般都有合法来源且已进行方法学验证,个人觉得很少存在有关物质无法检出的情况,故无需测定含量。




样品放置于强烈条件下,可能会有许多降解产物产生,所以,我们必须测杂质,但是杂质能否一一检出,取决于我们的杂质测定方法,这个时候,如果我们同时做含测,可以佐证一下杂质测定是否准确,方法就是计算Recovery,含量+杂质是否在95-105%范围。




应该按照实际情况具体分析吧
1、有明确处方报道的品种,这种情况下,前期可不用相容性试验,后期的影响因素试验本身就可以当做一种相容性试验
2、明确处方已知情况下,加入新辅料,可仅进行新辅料相容性,而且在有关物质检测方法已知情况下,可不检测含量
3、未知处方下,可单独研究,或前期干脆所有原辅料按比例混合,影响因素判断,有问题再排查分析,前提如果有关物质检查方法已知情况下,同样不必检测含量
4、做相容性试验时,如果有关物质方法未知,可将含量作为辅助佐证手段,前提是尽可能保证制剂含量均匀度




学习中




面积归一化法即可,另外调试方法一般用这些样品来验证方法的可靠性




请问你,注射剂你是怎么样做相容性实验的呢?
具体一点!谢谢




这里也有讨论。

http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/18703749





原料、辅料以一定的比例(如1:5)按处方工艺制成半成品,测含量与有关物质;再灭菌,测含量与有关物质;将成品于光照、高温、低温等条件下,放置10天,测含量与有关物质。将原料+辅料的检测结果与原料的检测结果比较。




只是单个辅料加主药混合制粒后测有关物质吧。




辅料和辅料之间的不相容怎么才能发现呢




请教一个问题主药和胶囊壳的相容性试验怎么放样,是将胶囊壳粉碎和主药混匀,还是将主药放入胶囊壳敞口,还是将主药封闭到胶囊壳中。另外,测定有关物质时是将胶囊壳和主药分开,还是带着胶囊壳测?,谢谢各位前辈。





如果要做的话,我认为应该将胶囊壳粉碎和主药混匀做。但如果不合格,你还要换囊壳吗?好像市场上囊壳多是明胶囊壳。




我们在做辅料相溶性试验时,是将原料与单个辅混合后放样,同时原料也放样,测定含量是以0天按原料占总量的绝对百分数表示,高湿时称样量折掉引湿的水分,比较5、10天与0天的变化。





谢谢您的帮助,我做的是5类,改胶囊,目前国内外还没有胶囊剂,所以要做一个相容性。




学习了,顶!





http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/16334777?tpg=1&age=0
http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/18078006?tpg=1&age=0
看这里,也有




口服制剂相容性试验基本考察有关物质就行了,含量测不准,根本就没有参考价值!  2    1 2 下一页 尾页
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