CDE电子刊物“有关物质分析方法验证的可接受标准简介”项下
1）重复性
配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。
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比如，我现在有个原料药，无杂质对照品（无已知杂质，故标准也未规定已知杂质限度），最大单一杂质约0.1%，总杂质约0.5%，供试品测定浓度为1mg/ml，1%自身对照溶液，需要做该项实验时，你们是怎么做的呢？最好写出稀释方法和计算方法，看看我们的理解是否有出入？谢谢！
我觉得就用对照品配置成“1%自身对照溶液”这个溶液的浓度就行
这个含量测定的结果可以计算出你的杂质的百分比。其主要目的是要验证你的方法是不是对于相同的样品有相同的测定结果。
对于用自身对照方法做的杂质限度检查，一般我配制样品及自身对照各一份，然后分别测定6次（一一对应），然后计算杂质含量，后计算RSD%。
继续交流
首先看定义：
精密度是指再规定的测定条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
重复性是指，再同一条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。
这个文章出来的时候就咨询过药检所的老师，此重复性的要求针对的是杂质的定量测定，如果没有杂质对照品时，我们做的就是限度检查，限度检查的基础是”限度“，与限度的响应A（峰面积）比较，重复性一般是配制1份0.1%的重复测定6次，对A进行统计，即可；
定量测定的基础是杂质的”含量“，既用杂质对照品测定杂质的含量，此时的重复性与含量重复性的做法一致。
做法一：可按上面提到的要求再换另一人员使用不同仪器同法测定与前面的合为中间精密度。
做法二：也可同一样品测定6次作为重复性，再行测定2仪器2人员的中间精密度。
个人建议“：供试品1mg/ml，自身对照分2个，一为0.1%的自身对照溶液--》限定单杂，二为1%的自身对照溶液--》限定总杂。
我的理解是这么做：
（1）有杂质对照品的。
配制杂质对照品储备液和供试品储备液。
按照限度分别取储备液适量，定容摇匀，平行制备6份；也可以按照80%，100%，120%，制备成3*3，进样。进杂质对照品，然后计算其含量及RSD值。
（2）没有杂质对照品。
按照楼主说的用自身对照法，可以配制6份供试品溶液，分别制备其1%对照溶液，然后进针，计算即可。
再说两句：
1，重复性是指，在同一条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度，所以最好能体现你的整个操作过程。
2，杂质不是独立存在的，它始终是和API在一起的，所以，在做方法学这块，需要注意。
我们本着尽量多做的原则，是这样做得：
没有已知杂质只要求单一杂质的时候，我们分别1%，供试品平行6份，进样。考察重复性。
再分别用单杂浓度和1%各进6针，考察精密度。
还有，为什么药丸那个例子里总杂为0.5%，但是用的1%对照呢？为什么不用0.5%对照呢？
楼上的大娘：用0.5%的也可以，1.0%的也可以，最终取决于你的总杂质限度，如无特别情况一般为1%即可。
药丸选择1.0%是按照一般情况，最大单一杂质约0.1%，总杂质约0.5%，至少5个以上的杂质，考虑到稳定定性放置过程中的增加量，估计将高于0.5%，加上目标国家对总杂质的量一般控制为1.0%，一般使用1%的对照溶液做限度控制较好，当然可以规定不超过0.5%的2倍，意义也不大。
楼上的大爷，我是这样想的，最后定的杂质限度肯定是经稳定性考察的，既然定0.5%就表示在有效期内总杂不超过0.5%。虽然一般使用1%对照做限度控制，但是也要根据具体情况，我认为如果总杂质为不超过0.5%，对照选用0.5%更合理。
我没看出是稳定性考察完了的，人家貌似在做方法学研究。
你的限度订多少就用多少的对照，如果你愿意你可以订不得检出任何杂质，只要你能保证最终样品合格。
药丸的杂质0.5%，最大的0.1%，很可能有7、8、9个以上，每个增加一些你还能保证在0.5%么，你可能是说，最后0.5%所以用0.5%的，但你在研发之处怎么知道最后0.5%，还停留在早期的编造思路上么？总杂质是根据单杂的量与个数订的，前面做了几个品种，杂质数量均在3个及以下（各种破坏、影响因素考察等），此时我完全没有必要订成1.0%，因为单杂0.1%卡在那里3个杂质总共也不能超过0.45%否则就不合格了，因此此时订1.0%没有必要及意义。你的思路应该做定量测定，稳定性考察完毕了，知道杂质含量小于0.5%所以再研究0.5%杂质限度的自身对照方法学，实际上目前大部分开始就设计的是限度测定，要知道限度测定中你推算出来的0.X%不是真正的杂质含量。
如果总杂质不到0.5%就订0.5%，那没有杂质就订不得检出么？
限度检查就是：多少的限度就与多少的对照进行比对。定量测定原则是对照一般不超过样品浓度的2倍。你也可以做半定量测定，0.1%、0.5%、1.0%等各种对照，一般常用于TLC。
问题就出在我说的是定标准，您老说的是方法学~
其实我们之前的做法和“悠云水塮”、“晴天1210”老师的差不多，由于某种原因，今天又细看了一下，看得越久，疑问又多，比如：
1,杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液
－－为什么一般为0.1%？这个0.1%是指总杂质还是单一杂质？如果我的样品实测总杂质结果约为0.5%（供试品浓度为1mg/ml，采用1%自身对照计算）时,配制该供试品溶液时的浓度应该是多少？就是1mg/ml还是稀释5倍？还是......
2,6份供试液含量
－－“供试液含量”到底是指主药的含量还是杂质的含量？是用已知的方法（比如1%自身对照计算杂质）计算还是配制对照品按外标法计算主药的含量？
是我语文没学好？
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1）重复性
配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。
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比如，我现在有个原料药，无杂质对照品（无已知杂质，故标准也未规定已知杂质限度），最大单一杂质约0.1%，总杂质约0.5%，供试品测定浓度为1mg/ml，1%自身对照溶液，需要做该项实验时，你们是怎么做的呢？最好写出稀释方法和计算方法，看看我们的理解是否有出入？谢谢！
我觉得就用对照品配置成“1%自身对照溶液”这个溶液的浓度就行
这个含量测定的结果可以计算出你的杂质的百分比。其主要目的是要验证你的方法是不是对于相同的样品有相同的测定结果。
对于用自身对照方法做的杂质限度检查，一般我配制样品及自身对照各一份，然后分别测定6次（一一对应），然后计算杂质含量，后计算RSD%。
继续交流
首先看定义：
精密度是指再规定的测定条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
重复性是指，再同一条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。
这个文章出来的时候就咨询过药检所的老师，此重复性的要求针对的是杂质的定量测定，如果没有杂质对照品时，我们做的就是限度检查，限度检查的基础是”限度“，与限度的响应A（峰面积）比较，重复性一般是配制1份0.1%的重复测定6次，对A进行统计，即可；
定量测定的基础是杂质的”含量“，既用杂质对照品测定杂质的含量，此时的重复性与含量重复性的做法一致。
做法一：可按上面提到的要求再换另一人员使用不同仪器同法测定与前面的合为中间精密度。
做法二：也可同一样品测定6次作为重复性，再行测定2仪器2人员的中间精密度。
个人建议“：供试品1mg/ml，自身对照分2个，一为0.1%的自身对照溶液--》限定单杂，二为1%的自身对照溶液--》限定总杂。
我的理解是这么做：
（1）有杂质对照品的。
配制杂质对照品储备液和供试品储备液。
按照限度分别取储备液适量，定容摇匀，平行制备6份；也可以按照80%，100%，120%，制备成3*3，进样。进杂质对照品，然后计算其含量及RSD值。
（2）没有杂质对照品。
按照楼主说的用自身对照法，可以配制6份供试品溶液，分别制备其1%对照溶液，然后进针，计算即可。
再说两句：
1，重复性是指，在同一条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度，所以最好能体现你的整个操作过程。
2，杂质不是独立存在的，它始终是和API在一起的，所以，在做方法学这块，需要注意。
我们本着尽量多做的原则，是这样做得：
没有已知杂质只要求单一杂质的时候，我们分别1%，供试品平行6份，进样。考察重复性。
再分别用单杂浓度和1%各进6针，考察精密度。
还有，为什么药丸那个例子里总杂为0.5%，但是用的1%对照呢？为什么不用0.5%对照呢？
楼上的大娘：用0.5%的也可以，1.0%的也可以，最终取决于你的总杂质限度，如无特别情况一般为1%即可。
药丸选择1.0%是按照一般情况，最大单一杂质约0.1%，总杂质约0.5%，至少5个以上的杂质，考虑到稳定定性放置过程中的增加量，估计将高于0.5%，加上目标国家对总杂质的量一般控制为1.0%，一般使用1%的对照溶液做限度控制较好，当然可以规定不超过0.5%的2倍，意义也不大。
楼上的大爷，我是这样想的，最后定的杂质限度肯定是经稳定性考察的，既然定0.5%就表示在有效期内总杂不超过0.5%。虽然一般使用1%对照做限度控制，但是也要根据具体情况，我认为如果总杂质为不超过0.5%，对照选用0.5%更合理。
我没看出是稳定性考察完了的，人家貌似在做方法学研究。
你的限度订多少就用多少的对照，如果你愿意你可以订不得检出任何杂质，只要你能保证最终样品合格。
药丸的杂质0.5%，最大的0.1%，很可能有7、8、9个以上，每个增加一些你还能保证在0.5%么，你可能是说，最后0.5%所以用0.5%的，但你在研发之处怎么知道最后0.5%，还停留在早期的编造思路上么？总杂质是根据单杂的量与个数订的，前面做了几个品种，杂质数量均在3个及以下（各种破坏、影响因素考察等），此时我完全没有必要订成1.0%，因为单杂0.1%卡在那里3个杂质总共也不能超过0.45%否则就不合格了，因此此时订1.0%没有必要及意义。你的思路应该做定量测定，稳定性考察完毕了，知道杂质含量小于0.5%所以再研究0.5%杂质限度的自身对照方法学，实际上目前大部分开始就设计的是限度测定，要知道限度测定中你推算出来的0.X%不是真正的杂质含量。
如果总杂质不到0.5%就订0.5%，那没有杂质就订不得检出么？
限度检查就是：多少的限度就与多少的对照进行比对。定量测定原则是对照一般不超过样品浓度的2倍。你也可以做半定量测定，0.1%、0.5%、1.0%等各种对照，一般常用于TLC。
问题就出在我说的是定标准，您老说的是方法学~
其实我们之前的做法和“悠云水塮”、“晴天1210”老师的差不多，由于某种原因，今天又细看了一下，看得越久，疑问又多，比如：
1,杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液
－－为什么一般为0.1%？这个0.1%是指总杂质还是单一杂质？如果我的样品实测总杂质结果约为0.5%（供试品浓度为1mg/ml，采用1%自身对照计算）时,配制该供试品溶液时的浓度应该是多少？就是1mg/ml还是稀释5倍？还是......
2,6份供试液含量
－－“供试液含量”到底是指主药的含量还是杂质的含量？是用已知的方法（比如1%自身对照计算杂质）计算还是配制对照品按外标法计算主药的含量？
是我语文没学好？
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