看附件，当进行影响因素试验时，如果在60℃含量不合格，要进行40℃的试验，意义何在？
我觉得，药典编写者没有深刻体会影响因素试验（国外叫force degradation testing/stress testing）的目的。
影响试验的目的是
---这是预试验，不是正式试验，是为正式稳定性试验做准备；
---影响因素试验预测药品本质的稳定性性质，为储存条件选择提供依据；
---影响因素试验为药品包材选择提供依据；
---影响因素试验要证实分析方法的指示性indicating；
影响因素试验不要求样品检验结果合格还是不合格，而是要求有效成分降低10-15%左右；基于这样的目的和操作条件，影响因素试验中样品测试结果注定是不合格的。
我觉得2010版药典的规定没有意义，是错误的，是由于编写药典指导原则的人认识不深刻造成的。
请各位老师指教。
那你觉得应该如何处理呢？
我觉得这样做才对：
如果60℃不合格，看有效成分降解情况；如果在10-15%左右，甚至到20%左右也是可以得，正好评价分析方法的分析能力。
同样，因为60℃不合格，加速试验条件要设定在比影响因素试验低15-20℃左右的范围，为什么这样做？
因为加速试验的目的不是预测有效期，而是为有效数据的外推提供前提条件，而且也为储存和运输中偶尔偏离推荐储存条件提供依据。
也可以根据影响因素试验来评估包材选择是否合适；不过包材的选择更多的靠包材相容性作为证据，不能因为60℃不合格而放弃使用某种包材；因为实际情况是，很多种包材可能在60℃下都不能保证药品合格，难道都不用？
进而确定长期储存条件为室温或者阴凉条件。
老兄，您的理解，不能获得我的认同。
其实人家要求降低一些温度再行开展试验的根本目的，不单单是您说的那些。
更是为了避免在不同温度条件下，药物的降解途径、降解原理都不一样的情况发生。
化学动力学告诉我们，存在“不同温度条件下，降解反应的原理、途径都可能完全不同的情况”，
您想，
您跑到KFC点了份汉堡，
却说一点都没有兰州拉面的风韵，
是不是有点不靠谱涅
估计做兰州拉面的兄弟跑到KFC做汉堡了，一激动，搞错了
其实在是有点水平
开玩笑
楼主是一个爱思考的人，而且也是一个会分析问题的人，值得肯定哦
不想当厨师的裁缝不是好司机
关键要透
我不同意你的看法。
我承认你说的这一条：【不同温度条件下，药物的降解途径、降解原理都不一样的情况发生】
但是不能为了探索这个目的，而不停的试验不同的温度。如果你说的逻辑存在，50℃是不是也要做一下？
-------------------------------------------
看看法规，下面是Q1A(R2)的内容
2.1.2.??Stress Testing
Stress testing of the drug substance can help identify the likely degradation products, which can in turn help establish the degradation pathways and the intrinsic stability of the molecule and validate the stability indicating power of the analytical procedures used. The nature of the stress testing will depend on the individual drug substance and the type of drug product involved.
Stress testing is likely to be carried out on a single batch of the drug substance. It should include the effect of temperatures (in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C, etc.) above that for accelerated testing), humidity (e.g., 75% RH or greater) where appropriate, oxidation, and photolysis on the drug substance. The testing should also evaluate the susceptibility of the drug substance to hydrolysis across a wide range of pH values when in solution or suspension. Photostability testing should be an integral part of stress testing. The standard conditions for photostability testing are described in ICH Q1B.
Examining degradation products under stress conditions is useful in establishing degradation pathways and developing and validating suitable analytical procedures. However, it may not be necessary to examine specifically for certain degradation products if it has been demonstrated that they are not formed under accelerated or long term storage conditions.
Results from these studies will form an integral part of the information provided to regulatory authorities.
注意：It should include the effect of temperatures (in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C, etc.) above that for accelerated testing。
法规里面很明确说到，stress testing需要比加速试验温度更高，一般高10℃左右；实际也有高20℃的做法。
再看名词解释：
Stress testing (drug substance)
Studies undertaken to elucidate the intrinsic stability of the drug substance. Such testing is part of the development strategy and is normally carried out under more severe conditions than those used for accelerated testing.
可以得出
---强降解试验是研发工作一部分，具有探索性和预实验的性质；
---条件比加速试验更剧烈
---目的是为了评价药物固有稳定性，获得降解途径。
回到我们最初的问题，如果按照中国药典2010版上面要求，60℃下试验结果不合格，做40℃下的试验目的是什么？是为了获得样品合格的结果吗？ 3 1 2 3 下一页 尾页
我觉得，药典编写者没有深刻体会影响因素试验（国外叫force degradation testing/stress testing）的目的。
影响试验的目的是
---这是预试验，不是正式试验，是为正式稳定性试验做准备；
---影响因素试验预测药品本质的稳定性性质，为储存条件选择提供依据；
---影响因素试验为药品包材选择提供依据；
---影响因素试验要证实分析方法的指示性indicating；
影响因素试验不要求样品检验结果合格还是不合格，而是要求有效成分降低10-15%左右；基于这样的目的和操作条件，影响因素试验中样品测试结果注定是不合格的。
我觉得2010版药典的规定没有意义，是错误的，是由于编写药典指导原则的人认识不深刻造成的。
请各位老师指教。
那你觉得应该如何处理呢？
我觉得这样做才对：
如果60℃不合格，看有效成分降解情况；如果在10-15%左右，甚至到20%左右也是可以得，正好评价分析方法的分析能力。
同样，因为60℃不合格，加速试验条件要设定在比影响因素试验低15-20℃左右的范围，为什么这样做？
因为加速试验的目的不是预测有效期，而是为有效数据的外推提供前提条件，而且也为储存和运输中偶尔偏离推荐储存条件提供依据。
也可以根据影响因素试验来评估包材选择是否合适；不过包材的选择更多的靠包材相容性作为证据，不能因为60℃不合格而放弃使用某种包材；因为实际情况是，很多种包材可能在60℃下都不能保证药品合格，难道都不用？
进而确定长期储存条件为室温或者阴凉条件。
老兄，您的理解，不能获得我的认同。
其实人家要求降低一些温度再行开展试验的根本目的，不单单是您说的那些。
更是为了避免在不同温度条件下，药物的降解途径、降解原理都不一样的情况发生。
化学动力学告诉我们，存在“不同温度条件下，降解反应的原理、途径都可能完全不同的情况”，
您想，
您跑到KFC点了份汉堡，
却说一点都没有兰州拉面的风韵，
是不是有点不靠谱涅
估计做兰州拉面的兄弟跑到KFC做汉堡了，一激动，搞错了
其实在是有点水平
开玩笑
楼主是一个爱思考的人，而且也是一个会分析问题的人，值得肯定哦
不想当厨师的裁缝不是好司机
关键要透
我不同意你的看法。
我承认你说的这一条：【不同温度条件下，药物的降解途径、降解原理都不一样的情况发生】
但是不能为了探索这个目的，而不停的试验不同的温度。如果你说的逻辑存在，50℃是不是也要做一下？
-------------------------------------------
看看法规，下面是Q1A(R2)的内容
2.1.2.??Stress Testing
Stress testing of the drug substance can help identify the likely degradation products, which can in turn help establish the degradation pathways and the intrinsic stability of the molecule and validate the stability indicating power of the analytical procedures used. The nature of the stress testing will depend on the individual drug substance and the type of drug product involved.
Stress testing is likely to be carried out on a single batch of the drug substance. It should include the effect of temperatures (in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C, etc.) above that for accelerated testing), humidity (e.g., 75% RH or greater) where appropriate, oxidation, and photolysis on the drug substance. The testing should also evaluate the susceptibility of the drug substance to hydrolysis across a wide range of pH values when in solution or suspension. Photostability testing should be an integral part of stress testing. The standard conditions for photostability testing are described in ICH Q1B.
Examining degradation products under stress conditions is useful in establishing degradation pathways and developing and validating suitable analytical procedures. However, it may not be necessary to examine specifically for certain degradation products if it has been demonstrated that they are not formed under accelerated or long term storage conditions.
Results from these studies will form an integral part of the information provided to regulatory authorities.
注意：It should include the effect of temperatures (in 10°C increments (e.g., 50°C, 60°C, etc.) above that for accelerated testing。
法规里面很明确说到，stress testing需要比加速试验温度更高，一般高10℃左右；实际也有高20℃的做法。
再看名词解释：
Stress testing (drug substance)
Studies undertaken to elucidate the intrinsic stability of the drug substance. Such testing is part of the development strategy and is normally carried out under more severe conditions than those used for accelerated testing.
可以得出
---强降解试验是研发工作一部分，具有探索性和预实验的性质；
---条件比加速试验更剧烈
---目的是为了评价药物固有稳定性，获得降解途径。
回到我们最初的问题，如果按照中国药典2010版上面要求，60℃下试验结果不合格，做40℃下的试验目的是什么？是为了获得样品合格的结果吗？ 3 1 2 3 下一页 尾页